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Investigaciones

Ácido valproico y divalproex: Riesgo alto de defectos de nacimiento (Valproic Acid and Divalproex: High Risk of Birth Defects)
Worst Pills Best Pills Newsletter, noviembre de 2018
Traducido por William Louth

En 1978, la FDA aprobó el uso de ácido valproico (Depakene)—también llamado valproato—para tratar la epilepsia, un trastorno cerebral que causa convulsiones recurrentes [1]. En 1983, la FDA aprobó un fármaco íntimamente relacionado, el divalproex (Depakote), que consiste esencialmente de dos moléculas de ácido valproico unidas, que tras ser ingeridas se convierten en valproato, la sustancia activa [2]. El divalproex fue aprobado para tratar las convulsiones y el trastorno bipolar y para prevenir migrañas.

Hace años que se reconocen los graves efectos adversos del consumo del valproato durante el embarazo en el desarrollo fetal. El fármaco puede causar síndrome de valproato fetal [3]. Este síndrome se caracteriza por varios defectos, incluyendo defectos cardíacos, anormalidades faciales y esqueléticas, labio y paladar hendidos y retraso en los hitos/marcadores del desarrollo postnatal. Algunos estudios han demostrado que el valproato puede aumentar casi cuatro veces el riesgo de desarrollar malformaciones graves [4].

Uno de los defectos de nacimiento que el valproato provoca más comúnmente es la espina bífida, una condición que afecta el desarrollo de la columna vertebral y de la médula espinal. La exposición fetal al valproato aumenta el riesgo de espina bífida entre 10 y 20 veces [5-7].

Además de las malformaciones presentes al momento de nacer, algunos estudios han demostrado que niños con exposición prenatal al valproato presentan entre 8 y 11 puntos menos de coeficiente intelectual que estuvieron expuestos a otros tipos de fármacos antiepilépticos durante el embarazo [8]. La exposición fetal al valproato se asocia con un aumento en el riesgo de autismo [9].

La FDA exige una advertencia en “caja negra” en las etiquetas del ácido valproico y divalproex acerca de los riesgos de defectos de nacimiento*.

El uso de valproato puede causar defectos graves de nacimiento, particularmente defectos del tubo neural (problemas en el desarrollo embrionario del cerebro, médula espinal y columna vertebral embrionarios). Adicionalmente, la exposición prenatal al valproato puede resultar en coeficientes intelectuales más bajos.

El valrpoato nunca debe utilizarse para la prevención de migrañas en mujeres embarazadas. El valproato únicamente puede utilizarse en mujeres embarazadas con epilepsia o trastorno bipolar si otros medicamentos no han logrado controlar sus síntomas o son inaceptables

El valproato no debe administrarse a mujeres en edad fértil, a menos que el fármaco sea esencial para el manejo de su condición médica de base. Esto es especialmente importante cuando se considera el tratamiento con valproato para la afecciones que generalmente no provocan daño permanente o muerte (por ejemplo, la migraña). Las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras usan valproato*.

*Nota: La advertencia de la FDA se ha parafraseado, en parte, del etiquetado de producto aprobado por la FDA.

Advertencias de la FDA
Desde al menos el 2006, las etiquetas del ácido valproico y de divalproex han incluido una advertencia de “caja negra” exigida por la FDA acerca del riesgo de defectos de nacimiento graves (ver la caja arriba). En 2009, la FDA emitió una alerta de seguridad que reiteró las advertencias acerca de la habilidad del fármaco para causar defectos de nacimiento importantes, incluyendo defectos del tubo neural, del cráneo, deformidades faciales y malformaciones cardiovasculares [10].

En 2011 y 2013, la FDA publicó dos comunicaciones de seguridad acerca del uso de valproato durante el embarazo y el riesgo de disminución del coeficiente intelectual, así como problemas de desarrollo cognitivo en niños [11,12]. En su comunicado del 2013, la agencia aconseja que el valproato no se utilice nunca en mujeres embarazadas para prevenir migrañas, y que en estas mujeres se utilice solamente para el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar cuando otros medicamentos no hayan sido eficaces o sean inaceptables.

Barreras a la prevención de defectos de nacimiento
Existen diferentes factores que hacen que la prescripción de ácido valproico y de divalproex a mujeres y niñas en edad fértil sea riesgosa. Primero, cerca de la mitad de los embarazos en EE UU no son planeados [13]. Segundo, muchos médicos no informan adecuadamente a las pacientes en edad fértil acerca de los riesgos de defectos de nacimiento asociados a muchos medicamentos [14-15]. Sin embargo, la mayoría de las mujeres que reciben prescripciones de medicamentos dicen que confían en que el proveedor de servicios de salud que emita prescripciones las informará bien acerca de si el medicamento pudiera potencialmente causar defectos de nacimiento [16].

Cabe destacar que el valproato afecta el desarrollo fetal durante los primeros meses de embarazo, cuando muchas mujeres no saben que están embarazadas [17]. Esto es particularmente problemático, ya que hitos clave en el desarrollo del sistema nervioso ocurren temprano, en el primer trimestre.

Preocupa que, a pesar del creciente reconocimiento de los riesgos de defectos de nacimiento asociados al valproato, el número de mujeres en edad fértil a las que se les prescribió valproato para condiciones diferentes a epilepsia incrementó discretamente entre 1996-1998, y 2005-2007.

Qué puede hacer usted
Si usted es una mujer en edad fértil y tiene convulsiones o trastorno bipolar, debe evitar el uso de valproato, a menos que otros medicamentos no hayan sido eficaces para controlar su enfermedad de manera adecuada o que le produzcan efectos adversos inaceptables. Asimismo, usted debe utilizar algún método anticonceptivo efectivo mientras utilice valproato. No deje de tomar ningún medicamento anticonvulsivo sin antes consultarlo con su médico. ya que la descontinuación abrupta de cualquier medicamento anticonvulsivo puede llevar a la recurrencia de las convulsiones.

Si usted es una mujer en edad fértil y está tomando valproato para migrañas, hable con su médico acerca de cambiar a otro medicamento para controlar sus síntomas.

Referencias

  1. AbbVie. Drug label: valproic acid (DEPAKENE). May 2018. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=b43ff78c-8e7d-475c-8095-773d03c94437&type=pdf&name=b43ff78c-8e7d-475c-8095-773d03c94437. Accessed September 10, 2018.
  2. AbbVie. Drug label: divalproex (DEPAKOTE). May 2018. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=acc183a0-4a81-4023-bd6b-fbe477846dca&type=pdf&name=acc183a0-4a81-4023-bd6b-fbe477846dca. Accessed September 10, 2018.
  3. National Institutes of Health, National Center for Advancing Translational Sciences. Fetal valproate syndrome. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5447/fetal-valproate-syndrome. Accessed September 10, 2018.
  4. Koren G, Nava-Ocampo AA, Moretti ME, et al. Major malformations with valproic acid. Can Fam Physician.2006;52(4):441-442, 444, 447.
  5. Centers for Disease Control and Prevention. International notes, valproic acid and spina bifida: A preliminary report–France. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 1982;31(42):565–566.
  6. Gotlib D, Ramaswamy R, Kurlander JE, et al. Valproic acid in women and girls of childbearing age. Curr Psychiatry Rep.2017;19(9):58.
  7. Jentink J, Loane MA, Dolk H, et al. Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations. N Engl J Med. 2010;362(23):2185-2193.
  8. Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: Valproate anti-seizure products contraindicated for migraine prevention in pregnant women due to decreased IQ scores in exposed children. May 6, 2013. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm350684.htm. Accessed September 10, 2018.
  9. Christensen J, Gronborg TK, Sorensen MJ, et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013;309(16): 1696-1703.
  10. FDA warns pregnant women taking Depakote, Depakene. Psych Central. https://psychcentral.com/news/2009/12/05/fda-warns-pregnant-women-taking-depakote-depakene/9977.html. Accessed September 10, 2018.
  11. Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: Valproate anti-seizure products contraindicated for migraine prevention in pregnant women due to decreased IQ scores in exposed children. May 6, 2013. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm350684.htm. Accessed September 10, 2018.
  12. Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: Children born to mothers who took valproate products while pregnant may have impaired cognitive development. June 30, 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm261543.htm. Accessed September 10, 2018.
  13. Finer LB, Zolna MR. Shifts in intended and unintended pregnancies in the United States, 2001–2008. Am J Public Health. 2014;104(Suppl 1):S43-48.
  14. Wisner KL, Leckman-Westin E, Finnerty M, Essock SM. Valproate prescription prevalence among women of childbearing age. Psychiatr Serv. 2011;62(2):218-220.
  15. Schwarz EB, Mattocks K, Brandt C, et al. Counseling of female veterans about risks of medication-induced birth defects. J Gen Intern Med. 2013;28(Suppl 2):S598-S603.
  16. Ibid.
  17. Jentink J, Loane MA, Dolk H, et al. Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations. N Engl J Med. 2010;362(23):2185-2193.
creado el 13 de Mayo de 2019


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