Gestão dos Ensaios Clínicos, Metodologia, Custos e Conflitos de Interesse

Resumo
Antecedentes:
Os medicamentos são aprovados quando seus benefícios superam os riscos, com base nos resultados dos ensaios clínicos. No entanto, ainda não está claro com que frequência as agências reguladoras extrapolam ou restringem a aprovação em relação à população estudada nos ensaios.

Objetivo:
Analisar as diferenças nas características dos pacientes incluídos entre as populações dos ensaios clínicos e as populações indicadas nas bulas aprovadas nos Estados Unidos, União Europeia (UE) e Suíça para novos medicamentos.

Desenho do estudo:
Estudo transversal.

Contexto:
Foram incluídos todos os novos medicamentos aprovados pelas três agências entre 2012 e 2023, comparando-se as populações dos ensaios clínicos com as populações das bulas aprovadas.

Pacientes:
Foram analisados dados agregados e anonimizados dos pacientes incluídos nos ensaios clínicos e nas informações das bulas aprovadas.

Medidas:
Foram comparados os critérios de elegibilidade das populações dos ensaios clínicos e das bulas aprovadas nos Estados Unidos, UE e Suíça, considerando cinco categorias: idade, subtipo de doença, gravidade da doença, condição clínica (fitness) e tratamento prévio. Modelos de regressão linear foram aplicados, e determinaram-se as proporções de avaliações mais amplas e mais restritivas.

Resultados:
Foram incluídos 263 medicamentos (278 indicações) na coorte do estudo. De modo geral, as populações descritas nas bulas aprovadas eram mais amplas que as populações dos ensaios clínicos — e essa diferença foi mais acentuada nos Estados Unidos do que na UE e na Suíça.

A condição clínica (fitness) foi a variável com maior divergência: 276 indicações aprovadas (99,3% [IC 95%, 99,2%–99,4%]) nos Estados Unidos e na UE, e 275 (98,9% [IC 95%, 98,8%–99,0%]) na Suíça. Em seguida, vieram as diferenças na gravidade da doença, observadas em 143 indicações (51% [IC 95%, 49%–54%]) nos Estados Unidos, 119 (43% [IC 95%, 40%–46%]) na UE e 111 (40% [IC 95%, 37%–43%]) na Suíça.

Limitação:
Os relatórios sobre os critérios de elegibilidade dos ensaios clínicos careciam de uniformidade.

Conclusão:
São indicados ensaios clínicos pós-aprovação e vigilância para medicamentos cuja população-alvo foi ampliada após a aprovação, a fim de garantir segurança e eficácia para subpopulações de pacientes que não foram incluídas nos estudos originais.

Fonte de financiamento principal:
Kaiser Permanente Institute of Health Policy; Swiss National Science Foundation (SNSF).