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Allogene Therapeutics enfrentó un punto crítico cuando murió un participante en ensayo pivotal ALPHA3 con terapias CAR-T para linfoma B de células grandes que se encontraba en el día 54 posterior a la infusión de cema-cel ALLO-647 más el régimen estándar FC (fludarabina y ciclofosfamida).
ALLO-647 está diseñado para prolongar y profundizar la linfodepresión, según dijo a Fierce Biotech el presidente de Allogene David Chang, que también es su CEO y cofundador. Fierce Biotech informó que la muerte se había atribuido a una sepsis por adenovirus secundaria a la inmunosupresión inducida por el anticuerpo monoclonal anti-CD52 ALLO-647, lo que a su vez desencadenó una falla hepática y multiorgánica [1].
Tras este desenlace fatal, Allogene decidió abandonar ALLO-647 de forma definitiva. David Chang, confirmó que ALPHA3 era el único ensayo que aún utilizaba ese anticuerpo. La empresa aceleró una decisión que ya venía contemplando para simplificar el ensayo y concentrarse en el régimen estándar de FC (fludarabina y ciclofosfamida).
Con el retiro del anticuerpo ALLO-647, el ensayo ALPHA3 pasó a tener un diseño de dos grupos basados únicamente en FC. Chang señaló que el régimen FC sin ALLO-647 mostró un perfil de seguridad claramente más favorable en la evaluación preliminar y que esta simplificación facilitará el reclutamiento, permitirá administrar cema-cel (cemacabtagene ansegedleucel) en entornos ambulatorios y agilizará futuras revisiones regulatorias.
Allogene tomó esta decisión en coordinación con el comité independiente de monitoreo de datos, el comité que dirige el ensayo y la FDA, que respondió con rapidez a las consultas. Según Chang, la compañía no ha registrado otras muertes relacionadas con ALLO-647 más allá de las ya divulgadas. Sin embargo, en 2020 falleció un participante que recibió ALLO-715 para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario durante el ensayo de Fase I, un caso que se atribuyó a complicaciones secundarias a una infección pulmonar grave que, según el investigador, probablemente se debió al empeoramiento del cáncer y al régimen de acondicionamiento que recibió. La infección se diagnosticó el día siguiente de que el paciente recibiera ALLO-715 [1].
El equipo que dirige el ensayo considera que el perfil beneficio-riesgo cambia por completo cuando la terapia se evalúa en primera línea, donde el objetivo es mejorar la tasa de curación. Por ello, la empresa concentrará sus esfuerzos en Dagger, una plataforma diseñada para disminuir la dependencia de la linfodepleción tradicional y para reducir el rechazo del huésped a las terapias con células CAR-T.
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