Interações

Em 2024, um estudo examinou o risco de sangramento maior em pacientes que tomavam um antidepressivo inibidor “seletivo” da recaptação de serotonina (ISRS) ao mesmo tempo que um anticoagulante oral direto ou antagonista da vitamina K [1]. Esse estudo de caso-controle foi realizado usando um banco de dados de cuidados primários britânico vinculado a dados de internação hospitalar e atestado de óbito.

O estudo identificou 331 305 pacientes com fibrilação atrial recentemente tratados com um anticoagulante oral: apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban ou varfarina. 42.190 desses pacientes, definidos como “casos”, tiveram um sangramento importante durante o período de acompanhamento (média de 4,6 anos). A incidência média anual de sangramento maior, ou seja, que levou à hospitalização ou morte, foi de 2,8%. A idade média desses pacientes foi de 74 anos, e 60% eram homens [1].

Para cada caso, cerca de 30 controles que não tiveram um sangramento maior foram selecionados da mesma população de 331.305 pacientes. Eles foram pareados por idade e sexo, em particular, e selecionados de forma que a duração do acompanhamento fosse semelhante para casos e controles [1].

O uso concomitante de um antidepressivo SSRI (citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina ou sertralina) foi determinado de acordo com o registro ou não de uma prescrição para um SSRI nos 30 dias anteriores. Os resultados foram ajustados para comorbidades, outras terapias medicamentosas concomitantes e características socioeconômicas passíveis de influenciar o risco de sangramento [1].

Em comparação com pacientes que tomavam apenas um anticoagulante oral, o risco de sangramento maior foi maior em pacientes expostos ao mesmo tempo a um antidepressivo ISRS e a um anticoagulante oral (risco relativo estimado a partir da taxa de incidência [incidence rate ratio, IRR] 1,3; intervalo de confiança de 95% [IC95%] 1,2-1,4). O risco pareceu ser maior durante os primeiros 30 dias de uso de ambos os tipos de medicamentos (IRR 1,7; IC95% 1,4-2,2) [1].

Esse aumento do risco de sangramento maior foi observado se o anticoagulante pertencia à classe de ação direta, como xaban ou dabigatran (TIR 1,2; IC95% 1,1-1,4), ou se era um antagonista da vitamina K (TIR 1,4; IC95% 1,2-1,5) [1].

Vários mecanismos podem explicar essas interações medicamentosas que culminam em sangramento. Eles incluem a interferência dos ISRSs na agregação plaquetária, que é dependente da serotonina, e interações farmacocinéticas ligadas aos efeitos inibitórios dos ISRSs nas enzimas envolvidas no metabolismo dos antagonistas da vitamina K [2].

Na Prática
O uso concomitante de um antidepressivo ISRS e um anticoagulante oral aumenta o risco de sangramento importante. Nessa situação, a vantagem do tratamento com um antagonista da vitamina K é que a dose pode ser ajustada de acordo com o INR, mas isso pode não ser suficiente para evitar o sangramento.