Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Os inibidores de TNF-alfa (adalimumabe, certolizumabe pegol, etanercepte, golimumabe e infliximabe) são imunossupressores autorizados na União Europeia para várias doenças inflamatórias crônicas de origem autoimune [1-5].
Eles apresentam principalmente o risco de efeitos adversos comuns a todos os imunossupressores, além de distúrbios cardíacos, gastrointestinais e neurológicos. Também foram relatados transtornos psiquiátricos, incluindo depressão [6,7].
Um estudo de coorte francês: aumento da incidência de episódios maníacos com infliximabe. Uma revisão sistemática forneceu informações sobre transtornos de humor, consistentes com episódios maníacos, atribuídos aos inibidores de TNF-alfa [8]. Nossa pesquisa bibliográfica não identificou nenhum outro estudo publicado desde essa revisão.
Esta revisão abrangeu estudos publicados em inglês antes do final de 2020. A principal publicação identificada foi um estudo de coorte realizado com dados hospitalares franceses, referente a adultos sem histórico de transtornos psiquiátricos, recém-tratados com infliximabe, registrados no banco de dados nacional francês de alta hospitalar (PMSI) entre 2009 e 2014 [9]. Naquela época, o infliximabe era restrito ao uso internado [10]. A proporção de pacientes hospitalizados pelo menos uma vez com um diagnóstico psiquiátrico pareceu maior em pacientes expostos ao infliximabe (750 de 7.600, ou seja, 9,9%) do que naqueles que tinham as mesmas doenças inflamatórias crônicas, mas não foram expostos a esse inibidor de TNF-alfa (17.456 de 317.719, ou seja, 4,5%), com um risco relativo estimado a partir da razão de risco (HR) de 4,5 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 3,9-5,1) [9].
Em 40 pacientes expostos ao infliximabe, o diagnóstico psiquiátrico foi um episódio maníaco, o que corresponde a uma incidência de aproximadamente 5 pacientes por 1.000 [9]. A hospitalização com diagnóstico de episódio maníaco ocorreu após um intervalo de tempo médio de 5 dias após a infusão intravenosa de infliximabe [9].
Em comparação com pacientes não expostos, o risco de ter um episódio maníaco pareceu maior em pacientes expostos ao infliximabe, particularmente naqueles que estavam sendo tratados para psoríase (HR 12,6; 95CI 4,6-34,2) [9]. Os pacientes não tinham histórico de transtornos de humor ou tratamento com drogas psicotrópicas [8]. No entanto, esses resultados não são muito robustos, especialmente devido à ausência de qualquer informação sobre outros tratamentos dos pacientes [9].
Há também alguns relatos de casos de episódios maníacos com outros inibidores de TNF-alfa. A revisão sistemática até novembro de 2020 identificou 4 relatos de casos descrevendo pacientes tratados com um inibidor de TNF-alfa que apresentaram transtornos do tipo maníaco de gravidade variável. Dois deles estavam tomando infliximabe, um adalimumabe e um etanercepte.
Não foram fornecidos detalhes sobre o curso subsequente dos transtornos psiquiátricos após a descontinuação do inibidor de TNF-alfa [8,9]. Em meados de 2024, os dados disponíveis ao público no banco de dados de farmacovigilância europeu incluíam vários casos de episódios maníacos (22 com infliximabe, 18 com etanercepte, 9 com adalimumabe e 3 com certolizumabe pegol), bem como vários casos de transtorno bipolar (49 com etanercepte, 44 com infliximabe, 37 com adalimumabe, 8 com certolizumabe pegol e 5 com golimumabe) [11-15].
A partir de meados de 2024, os resumos das características do produto (RCPs) europeus para inibidores de TNF-alfa incluem uma declaração variável sobre efeitos adversos neuropsiquiátricos, como depressão e transtornos de humor, com exceção do RCP para etanercept, que não lista nenhum transtorno psiquiátrico. Os RCPs europeus não mencionam episódios maníacos, mas mencionam insônia e agitação. Nas informações de prescrição dos EUA para inibidores de TNF-alfa, apenas a do certolizumabe pegol menciona o transtorno bipolar [1-5,16-20].
Na Prática
Os episódios maníacos após a administração de TNF-alfa parecem ser raros. No entanto, dada a gravidade de suas consequências, um histórico de transtornos psiquiátricos deve ser investigado antes de expor um paciente a um inibidor de TNF-alfa. O acompanhamento cuidadoso durante o curso do tratamento também é importante, por exemplo, perguntando ao paciente ou à família/amigos sobre qualquer possível mudança de comportamento. Os pacientes com transtorno bipolar são provavelmente mais suscetíveis a esse risco.