Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Puede ser de ayuda
A veces es una opción como complemento de otros medicamentos
Dos ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, con un total de aproximadamente 500 pacientes mostraron que, en los pacientes con hipertensión arterial pulmonar muy problemática a pesar de recibir tratamiento con una combinación de varios vasodilatadores, el tratamiento complementario con sotatercept parece aliviar los síntomas y reducir el riesgo de hospitalización.
Sin embargo, el sotatercept tiene muchos efectos adversos, a veces graves, que incluyen: infecciones bacterianas, reacciones de hipersensibilidad, telangiectasia y aumento de los niveles de hemoglobina (que conlleva un riesgo de trastornos tromboembólicos); así como trombocitopenia y eventos hemorrágicos.
En la práctica, el sotatercept es una opción para pacientes sin otras opciones de tratamiento, cuando los vasodilatadores no son suficientemente eficaces.
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Comparar antes de decidir
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara, caracterizada por un aumento anormal de la presión en la circulación arterial pulmonar [1-4]. Se presenta principalmente como disnea de esfuerzo y evoluciona, a un ritmo variable, hacia la insuficiencia cardiaca ventricular derecha. Alrededor de un 50% de los pacientes afectados mueren entre cinco y siete años después de ser diagnosticados [1-4].
En los pacientes con HAP clasificada como clase funcional III de la OMS, es decir, aquellos que presentan una limitación considerable de la actividad física, pero se encuentran cómodos en reposo, el medicamento de elección es el vasodilatador bosentán por vía oral, un antagonista de los receptores de la endotelina [1-3,5].
Una alternativa es un vasodilatador administrado por vía oral de la clase de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, como el sildenafilo. El análogo de la prostaciclina epoprostenol, administrado en infusión intravenosa continua, es el vasodilatador inyectable de referencia. No se ha demostrado que los vasodilatadores aporten un beneficio clínico a los pacientes con HAP de clase funcional II de la OMS, es decir, que presentan una limitación leve de la actividad física y se encuentran cómodos en reposo. [1-3, 5].
A veces también se ofrece un tratamiento combinado, ya sea como tratamiento de primera línea o si la monoterapia no fue suficientemente eficaz [3, 4, 6]. No se ha demostrado que el tratamiento combinado alargue la supervivencia en comparación con la monoterapia, pero expone a los pacientes a un mayor riesgo de efectos adversos graves [3, 4, 6].
El trasplante pulmonar o cardiopulmonar es una opción para los pacientes que siguen gravemente afectados o los que tienen más riesgo de morir a pesar de seguir un tratamiento farmacológico [3].
¿Qué hay de nuevo?
El sotatercept es una proteína recombinante que se une a diferentes ligandos, en particular los de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), incluyendo la activina A [4]. La activina A interviene, en particular, en la inflamación, la proliferación celular y la apoptosis. En los pacientes con HAP, su nivel de expresión es elevado. Se cree que participa en la remodelación de la pared arterial pulmonar, que estrecha las arterias. Se afirma que el sotatercept inhibe la señalización de la activina A, lo que reduce la presión en la circulación arterial pulmonar [4].
El sotatercept pertenece a la misma clase farmacológica que el luspatercept, que se presenta como un fármaco de maduración eritroide y en la Unión Europea está autorizado para tratar la anemia asociada al síndrome mielodisplásico o a la betatalasemia [6-8].
En la Unión Europea se ha autorizado el uso de sotatercept para tratar a adultos con HAP, como complemento de otros fármacos [4]. ¿Alarga el sotatercept la supervivencia de estos pacientes? ¿Reduce el deterioro funcional y ralentiza la progresión de la enfermedad? ¿Y cuáles son sus efectos adversos?
Clases funcionales II o III de la OMS: mejoría de los síntomas en un ensayo clínico. El permiso de comercialización del sotatercept para tratar la HAP se basa principalmente en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego controlado con placebo en 323 adultos con una edad media de 48 años (“Stellar”) [4].
Al inicio del estudio, los pacientes presentaban síntomas durante la actividad física, a pesar de usar al menos un vasodilatador. Aproximadamente la mitad tenía HAP de clase funcional III de la OMS, y la otra mitad, de clase funcional II. Casi todos los pacientes tomaban al menos dos vasodilatadores, que siguieron utilizando a dosis estables durante el ensayo clínico [4].
Un criterio secundario de valoración “compuesto” tomó en cuenta una serie de eventos graves y otros mucho menos graves, como: muerte; inscripción en una lista de espera para un trasplante de pulmón; inicio de un tratamiento de “rescate”; hospitalización por empeoramiento de la HAP; y empeoramiento de los síntomas [4-6].
Tras una mediana de seguimiento de 33 semanas, se había producido al menos uno de estos eventos en aproximadamente un 7% de los pacientes en el grupo sotatercept, frente al 26% en el grupo placebo (p<0,001). Esta diferencia se debe principalmente a que menos pacientes iniciaron un tratamiento de “rescate” y hubo menos casos de empeoramiento de los síntomas y, en menor medida, menos hospitalizaciones por empeoramiento de la HAP. Dos pacientes (1,2%) del grupo sotatercept fallecieron, frente a siete pacientes (4,4%) del grupo placebo (sin análisis estadístico) [4-6].
El criterio principal de valoración fue una prueba que evaluaba la distancia que los pacientes podían caminar en seis minutos. La distancia media al inicio era de unos 400 metros. Después de 24 semanas, la media del cambio respecto al valor inicial notificado en el grupo sotatercept fue de 40 metros adicionales, frente a una disminución de 1,4 metros en el grupo placebo (p<0,001). El 29% de los pacientes del grupo sotatercept mejoraron al menos una clase funcional de la OMS, frente al 14% en el grupo placebo (p<0,001) [4]. Este ensayo clínico no se diseñó para demostrar si el sotatercept ofrece una ventaja como sustituto de un fármaco poco eficaz.
En pacientes con clases funcionales III o IV de la OMS: menos hospitalizaciones en un ensayo clínico. Otro ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó al sotatercept en 172 pacientes (“Zenith”) [9]. El 74% de estos pacientes tenían HAP de clase funcional III de la OMS, y el resto, de clase funcional IV (es decir, HAP que provoca incapacidad para realizar cualquier actividad física, a menudo con molestias en reposo) a pesar del tratamiento con al menos dos vasodilatadores, que los pacientes siguieron tomando durante el ensayo. El 72% de los pacientes ya recibían tratamiento con tres medicamentos [3, 9].
El criterio principal de valoración fue una combinación de muerte, trasplante de pulmón y hospitalización por empeoramiento de la HAP [9]. En un análisis preliminar planificado en el protocolo y realizado tras una mediana de seguimiento de nueve meses, se había producido al menos uno de estos eventos en el 17% de los pacientes del grupo sotatercept, frente al 55% del grupo placebo (diferencia estadísticamente significativa). Esta diferencia se debe principalmente a un menor número de hospitalizaciones por empeoramiento de la HAP (9% frente al 50%). La mortalidad fue del 8% en el grupo sotatercept, frente al 15% en el grupo placebo. Esta diferencia no es estadísticamente significativa [9].
Un perfil de efectos adversos problemático: infecciones, reacciones de hipersensibilidad, telangiectasia, etc. Es probable que el sotatercept tenga los mismos efectos adversos que el luspatercept, que incluyen: trastornos tromboembólicos relacionados con el aumento de los niveles de hemoglobina; mareos; cefalea; confusión; trastornos gastrointestinales; infecciones; reacciones de hipersensibilidad; trastornos hepáticos y renales; taquiarritmia; hipertensión; y posiblemente cáncer [7].
La semivida plasmática del sotatercept es de aproximadamente 21 días, por lo que el riesgo de que los pacientes padezcan los efectos adversos del fármaco persiste varios meses después de interrumpir el tratamiento [10].
En el ensayo clínico Stellar, los eventos adversos que se notificaron con más frecuencia en el grupo sotatercept que en el grupo placebo incluyeron, en particular: cefalea (en el 25% de los pacientes frente al 18%, respectivamente); infecciones bacterianas (26% frente al 16%), incluyendo infecciones urinarias; reacciones de hipersensibilidad (24% frente al 17%), incluyendo erupción cutánea; diarrea (15% frente al 10%) y dolor abdominal (8% frente al 3%); mareos (18% frente al 13%), caídas (3% frente al 1%), fracturas (4% frente al 1%); hipertensión (4% frente al 1%); y reacciones en el lugar de la inyección (14% frente al 9%) [4, 6].
Se notificó telangiectasia, particularmente en la parte superior del cuerpo y en el rostro, en el 17% de los pacientes en el grupo sotatercept, frente al 4% en el grupo placebo [4, 6].
La mayoría de estos efectos adversos también se notificaron en el ensayo clínico Zenith [9].
Aumento de los niveles de hemoglobina, posiblemente con eventos tromboembólicos. En el ensayo clínico Stellar, se notificó un aumento de los niveles de hemoglobina en el 9% de los pacientes en el grupo sotatercept, frente al 1% en el grupo placebo. Este efecto se observó desde la primera inyección de sotatercept y, a menudo, provocó que se interrumpiera temporalmente el tratamiento o se redujera la dosis [4,6]. También se notificó aumento de la hemoglobina en el ensayo clínico Zenith [9].
Cabe esperar que los niveles elevados de hemoglobina aumenten el riesgo de eventos tromboembólicos. En el ensayo clínico Stellar, se notificaron eventos tromboembólicos en el 6% de los pacientes en el grupo sotatercept, frente al 4% en el grupo placebo [4].
En ocasiones, eventos hemorrágicos graves. En el ensayo clínico Stellar, se notificó trombocitopenia en el 10% de los pacientes en el grupo sotatercept, frente al 3% en el grupo placebo. Se notificaron eventos hemorrágicos en el 34% de los pacientes, frente al 11%, de los cuales los más frecuentes fueron epistaxis y sangrado gingival [4, 6].
La proporción de pacientes que padecieron un evento hemorrágico grave (incluyendo hemorragia digestiva y hemoptisis) fue del 4%, frente al 1%. Un paciente en el grupo sotatercept murió debido a una hemorragia intracraneal [4, 6]. En el ensayo clínico Zenith, la trombocitopenia y los eventos hemorrágicos también se notificaron con más frecuencia en el grupo sotatercept [9]. Es posible que exista un vínculo entre estos eventos hemorrágicos y la remodelación arterial.
Toxicidad embriofetal y disminución de la fertilidad en animales.
Los estudios en animales han mostrado que el sotatercept tiene toxicidad embriofetal; provoca, en particular, muerte fetal, reducción del peso fetal y retraso de la osificación [4, 6, 10]. En estudios con animales también se observó disminución de la fertilidad, tanto en machos como en hembras. Aunque todavía se desconocen los posibles efectos del sotatercept sobre el desenlace del embarazo y la fertilidad en humanos, los datos en animales dejan ver un riesgo [4, 6, 10].
Las mujeres que pudieran quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos cinco meses después de suspenderlo.
Si una paciente con HAP queda embarazada, aumenta el riesgo de que la enfermedad pueda empeorar, lo que expone tanto a la madre como al feto a un mayor riesgo de muerte [3, 6].
En la práctica
En pacientes con HAP muy problemática a pesar de tomar una combinación de varios vasodilatadores, una opción es complementar el tratamiento con sotatercept, a pesar de sus muchos efectos adversos, a veces graves, y la incertidumbre con respecto a su eficacia para reducir la mortalidad.
Revisión producida colectivamente por el equipo editorial: sin conflictos de interés
Revisión de la literatura hasta el 25 de julio de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, MSD no nos proveyó documentación sobre su producto.
Referencias