Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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En adultos: Puede ser de ayuda
En dos ensayos clínicos aleatorizados de 24 semanas en los que participaron 240 adultos y adolescentes, la mayoría de los cuales habían recibido tratamiento previo con un corticosteroide que no tuvo suficiente eficacia, el dupilumab redujo notablemente la disfagia en aproximadamente un 25% más de pacientes que el placebo. Pero aún hay mucho por conocer, en particular sobre sus efectos sobre las complicaciones a largo plazo de la enfermedad. El dupilumab también tiene efectos adversos graves.
En niños: No es aceptable
En niños, el dupilumab no tiene eficacia clínica demostrada, ni siquiera a corto plazo. Sus graves efectos adversos, que incluyen infecciones, reacciones anafilácticas, trastornos oculares y posiblemente cáncer, a largo plazo, hacen que su uso en estos pacientes sea demasiado peligroso.
DUPIXENT – dupilumab solución para inyección subcutánea
La esofagitis eosinofílica es una enfermedad crónica inmunomediada, caracterizada por la inflamación de la mucosa esofágica junto con una infiltración eosinofílica [1]. En todo el mundo, su tasa de incidencia se estima en un caso nuevo por cada 10.000 personas al año. Si bien puede ocurrir a cualquier edad, las personas de 30 años tienen la prevalencia máxima, y afecta principalmente a los hombres [1].
En adultos, los principales síntomas de la esofagitis eosinofílica son disfagia, acidez estomacal, molestias torácicas y dolor en la parte superior del abdomen [1]. En los niños, los síntomas varían según la edad. Los síntomas que se han notificado en bebés son: intolerancia a la alimentación, llanto, irritabilidad, vómitos y retraso del crecimiento. Los niños mayores presentan acidez estomacal, dolor torácico o abdominal, náuseas, vómitos, disfagia y evitan los alimentos [1-3].
Los síntomas pueden ser intermitentes o continuos. A menudo dificultan la alimentación de los pacientes y pueden afectar mucho la vida diaria [1-3]. En algunos casos, la esofagitis eosinofílica provoca una obstrucción total de alimentos en el esófago, y hay que hacer una endoscopia para eliminarla. A largo plazo, la inflamación puede causar estrechamiento del esófago y fibrosis. En casos raros, se ha observado ruptura o perforación esofágica [1-3].
Tratamiento de primera línea con un corticosteroide. Sin importar la edad del paciente, el tratamiento farmacológico de primera línea se basa principalmente en el uso de un corticosteroide, como los comprimidos bucodispersables de budesonida (autorizados solo para adultos), a menudo a largo plazo [1]. Estos medicamentos son eficaces principalmente para aliviar los síntomas, y no se ha demostrado que tengan un efecto sobre las complicaciones a largo plazo [1, 4].
Para tratar a niños, se usa —fuera de indicación— budesonida viscosa oral o un corticosteroide para pulverizar en la boca e ingerir [4,5]. Como los corticosteroides se absorben sistémicamente, es probable que provoquen efectos adversos generalizados [5, 6].
Otra opción que se usa fuera de indicación para tratar este problema es un inhibidor de la bomba de protones (IBP), y parece aliviar los síntomas en algunos pacientes [1, 3, 5].
Dupilumab: evaluado en tres ensayos clínicos en los que participaron pacientes que no habían recibido tratamiento previo con un corticosteroide. El dupilumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige contra los receptores de las interleucinas 4 y 13 [7]. Este inmunosupresor ya estaba autorizado en la Unión Europea para tratar diversas enfermedades inflamatorias. Ahora también está autorizado para adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año con esofagitis eosinofílica en los que los corticosteroides y los IBP no han tenido suficiente eficacia [4, 8, 9].
La evaluación del dupilumab para tratar la esofagitis eosinofílica se basa principalmente en tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: dos ensayos clínicos en adultos y adolescentes, y uno en niños de 1 a 11 años [4, 8-10]. Al comienzo de los ensayos clínicos, los pacientes tenían síntomas graves (en particular disfagia en los adultos) que no lograron aliviar con un IBP.
Redujo la disfagia en adultos. Los dos ensayos clínicos en adultos y adolescentes incluyeron a un total de 240 pacientes (edad media de aproximadamente 30 años, incluyendo aproximadamente un 30% de adolescentes). Alrededor de un 75% de los pacientes habían recibido tratamiento previo con un corticosteroide, que en la mayoría de los casos no tuvo suficiente eficacia [4, 8, 10].
El criterio principal de valoración clínica fue el cambio en la disfagia, medido con una puntuación que iba de 0 (sin síntomas) a 84 (gravedad máxima de los síntomas): al inicio del estudio, la puntuación media era de aproximadamente 35. Según la FDA de EE UU, una diferencia de al menos 20 puntos en esta puntuación se considera clínicamente trascendente. Después de 24 semanas, la puntuación había disminuido de 22 a 24 puntos en los grupos dupilumab frente a 10 a 14 puntos en los grupos placebo.
Las diferencias entre los grupos fueron estadísticamente significativas, pero como eran de menos de 20 puntos, su trascendencia clínica es incierta. La proporción de pacientes cuya puntuación había mejorado en al menos 20 puntos fue del 48% en el grupo dupilumab frente al 26% en el grupo placebo en un ensayo clínico, y del 59% frente al 32% en el otro ensayo clínico (diferencias estadísticamente significativas) [4, 8, 10].
En los adolescentes (un grupo formado antes de la aleatorización), la puntuación media había disminuido 21 puntos con el dupilumab frente a 17 puntos con un placebo, lo que representa una diferencia de solo 4 puntos (diferencia estadísticamente insignificante) [8].
El dupilumab pareció tener más eficacia como tratamiento sintomático en los que ya habían recibido un corticosteroide que en los que no [4, 8]. Pero estos análisis aportan evidencia de baja calidad, ya que estos grupos de pacientes se formaron después de la aleatorización.
Como los ensayos clínicos duraron 24 semanas, no pudieron demostrar si el fármaco afecta las complicaciones clínicas que conlleva la enfermedad a largo plazo [4]. No se comunicaron datos sobre cambios en los síntomas tras la interrupción del tratamiento [4, 8-10].
No se ha demostrado una mejoría clínica en niños.
En un ensayo clínico aleatorizado doble ciego, 71 niños de 1 a 11 años (mediana de 7 años) recibieron dupilumab o un placebo. El 58% había sido tratado previamente con un corticosteroide que no tuvo suficiente eficacia [9].
En la evaluación clínica se investigaron diversos síntomas medidos con una puntuación que iba de 0 (sin síntomas) a 1 (máxima intensidad de los síntomas) [9]. No hubo una diferencia estadísticamente significativa en el cambio de esta puntuación entre los dos grupos: la reducción media fue de 0,28 puntos en el grupo dupilumab, frente a 0,18 puntos en el grupo placebo [9].
El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que se consideró que “respondieron” según un criterio de valoración histológico (recuento de eosinófilos en la biopsia esofágica por debajo de un umbral predefinido). No se ha establecido ninguna correlación entre este criterio de valoración y los síntomas o las complicaciones a largo plazo de la enfermedad [4, 9].
Después de 16 semanas, se consideró que alrededor de un 68% de los pacientes del grupo dupilumab respondieron, frente al 3% en el grupo placebo (diferencia estadísticamente significativa) [9].
Efectos adversos graves e incógnitas, en particular relacionadas con la dosis.
El perfil conocido de efectos adversos del dupilumab consiste principalmente en: trastornos oculares a veces graves, como queratitis y perforación corneal; efectos inmunosupresores, en particular infecciones y posiblemente cáncer; reacciones de hipersensibilidad, como reacciones anafilácticas; hipereosinofilia, en algunos casos sintomática, con trastornos respiratorios, cardíacos o neuropáticos; reacciones en el lugar de inyección; cefalea; y artralgia [7, 9, 10].
Desde que se empezó a comercializar, también se han notificado casos de psoriasis y artritis psoriásica atribuidos al dupilumab. Estos efectos adversos se han añadido a la información para la prescripción de Dupixent en EE UU [11].
En los ensayos clínicos descritos anteriormente no se notificaron efectos adversos que hasta ahora fueran desconocidos [8-10]. Siguen existiendo incertidumbres sobre los efectos a largo plazo del fármaco, en particular debido a que la dosis utilizada es más alta que la usada para otros problemas clínicos [4, 9].
En la práctica, para los adultos con esofagitis eosinofílica que siguen padeciendo disfagia muy problemática a pesar de tomar un corticosteroide o un IBP, el dupilumab es una opción.
Revisión de la literatura hasta el 12 de junio de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Sanofi Winthrop no nos proveyó ninguna documentación sobre su producto.
Referencias
Nota de Salud y Fármacos: Lea aquí la revisión de Prescrire sobre dupilumab indicado para algunas formas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/nov202505/10_du/