Solicitudes y Cambios al Etiquetado/Ficha Técnica

La FDA emite esta comunicación para mejorar el conocimiento sobre las actualizaciones recientes en el etiquetado de capecitabina (Xeloda) y fluorouracilo (5-FU) relacionadas con los riesgos asociados a la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

Todos los profesionales de la salud deben estar al tanto de los riesgos de la deficiencia de DPD, informar a los pacientes antes del tratamiento sobre la posibilidad de toxicidades graves y potencialmente mortales debido a esta deficiencia, y realizar pruebas genéticas a los pacientes para detectar variantes genéticas de DPYD antes de iniciar el tratamiento con capecitabina o 5-FU, a menos que sea necesario un tratamiento inmediato.

El gen DPYD codifica la enzima DPD, que degrada más del 80% del fluorouracilo. Los pacientes con ciertas variantes homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen DPYD, que se sabe que provocan una ausencia total o casi total de la actividad de la DPD (deficiencia completa de DPD), tienen un mayor riesgo de toxicidad aguda de aparición temprana y reacciones adversas graves, incluso mortales (p. ej., mucositis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad) al exponerse a capecitabina o fluorouracilo. Los pacientes con actividad parcial de la DPD (deficiencia parcial de DPD) también pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas graves, incluso mortales.

La FDA aprobó recientemente modificaciones en el etiquetado de Xeloda (capecitabina) y 5-FU para ofrecer información adicional sobre la deficiencia de DPD. A continuación, se resumen los principales cambios realizados en el etiquetado de ambos medicamentos:

• Advertencia destacada: Una advertencia destacada resalta el riesgo de reacciones adversas graves o muerte en pacientes con deficiencia completa de DPD. También recomienda realizar pruebas de DPYD antes de iniciar el tratamiento con capecitabina o 5-FU, a menos que sea necesario un tratamiento inmediato, y aconseja evitar su uso en pacientes con ciertas variantes homocigotas o heterocigotas compuestas de DYPD que resultan en una deficiencia completa de DPD.
• Posología y administración: Se ha añadido una nueva subsección, 2.1 Evaluación y pruebas de deficiencia de DPD antes de iniciar el tratamiento con capecitabina o 5-FU, que indica que se debe evitar el uso de estos fármacos en pacientes con variantes homocigotas o heterocigotas compuestas del gen DYPD que provocan una deficiencia completa de DPD. En pacientes con deficiencia parcial de DPD, se debe individualizar la dosis.
• Advertencias y precauciones: Se reitera que, antes de iniciar el tratamiento con capecitabina o 5-FU, se debe realizar una prueba a los pacientes para detectar variantes genéticas del gen DPYD, a menos que sea necesario un tratamiento inmediato.

Consulte la información completa de prescripción de Xeloda (capecitabina) y 5-FU para obtener información adicional sobre la deficiencia de DPD, que se encuentra en la advertencia destacada y en las secciones 2, 5, 12 y 17.

La FDA continuará supervisando este problema de seguridad y evaluando la evolución de la situación y el impacto de la deficiencia de DPD en la seguridad de la capecitabina y el fluorouracilo; se podrían considerar medidas regulatorias adicionales.

La FDA insta a los pacientes y a los profesionales de la salud a notificar los efectos secundarios al programa MedWatch de la FDA [1].