Ensaios Clínicos e Ética

Conforme relatado pela Statnews no artigo resumido abaixo [1], em um estudo de Fase 2, a suzetrigina da Vertex não foi mais eficaz na redução da dor do que o placebo. No entanto, a empresa quer realizar um estudo de Fase 3 porque acredita que um projeto que aborde a variabilidade na resposta dos pacientes que receberam placebo permitirá que a suzetrigina obtenha resultados positivos.

No estudo de Fase 2, 102 pacientes com radiculopatia lombossacra (LSR) foram tratados com suzetrigina e sua dor diminuiu 2,2 pontos em uma escala de 0 a 10. Os 10 pacientes do grupo de controle foram tratados com placebo e relataram uma redução da dor de 1,98 pontos em relação à linha de base. Ou seja, não houve diferença estatística na redução da dor entre o grupo tratado com suzetrigina e o grupo placebo.

A Vertex disse que uma análise mais aprofundada dos resultados de seu estudo mostrou que a resposta ao placebo foi altamente variável entre os diferentes locais da pesquisa. Nos 40% dos locais que tiveram uma resposta menor ao placebo, a redução da dor com a suzetrigina permaneceu a mesma. A empresa afirmou que “um projeto de estudo mais inovador pode controlar melhor a resposta ao placebo”.

Uma resposta aumentada ao placebo pode fazer com que tratamentos eficazes pareçam ineficazes, um problema conhecido que tem atormentado estudos sobre depressão, dor e outras indicações medidas por avaliações de pacientes. Uma explicação é que os pacientes e os médicos classificam a dor como pior para participar de um estudo e, em medições subsequentes, classificam novamente a dor como menor quando não houve melhora real. As medições que incluem classificações neutras ou o acompanhamento dos pacientes antes de começarem a tomar a medicação podem atenuar esse efeito, mas não há garantia se farão com que um medicamento que não se distingue do placebo pareça eficaz.

O medicamento da Vertex é uma pequena molécula que tem como alvo a NaV1.8, uma proteína na superfície dos neurônios que regula o fluxo de íons de sódio para essas células, o que, por sua vez, controla os sinais elétricos enviados pelos neurônios. Os chamados canais de sódio são expressos em todo o sistema nervoso, mas o NaV1.8 é um dos poucos canais expressos em neurônios detectores de dor e praticamente em nenhum outro lugar. Isso fez com que a proteína se tornasse um alvo valioso para os desenvolvedores de medicamentos que buscam aliviar a dor sem efeitos colaterais, como dependência ou respiração e frequência cardíaca mais lentas.

Mas é mais fácil dizer que é preciso atingir com precisão os canais de sódio do que fazer. A Biogen, a Roche, a Amgen e a Pfizer lançaram e abandonaram programas nesse campo. Mas a empresa de biotecnologia está convencida de que pode conseguir ser bem sucedida onde as outras falharam.

A Vertex anunciou em janeiro que a suzetrigina, anteriormente conhecida como VX-548, reduziu com segurança a dor em dois estudos em estágio avançado em pacientes submetidos a abdominoplastia ou cirurgia de joanete [2]. Embora os especialistas tenham descrito os resultados como modestos [3], a empresa de biotecnologia solicitou a aprovação da FDA para usar o medicamento no tratamento de dor aguda moderada a grave. Alguns analistas de mercado projetaram vendas para dor aguda de até US$ 5 bilhões, mas há um mercado potencial ainda maior para a dor crônica.

No ano passado, a Vertex reportou resultados de estágio intermediário mostrando que a suzetrigina reduziu a dor neurológica crônica em pacientes com diabetes, e a empresa de biotecnologia planeja confirmar essas achados em um estudo de estágio final.