Integridade da Ciência

Um dossiê recente documentou supostas manipulações de imagens em mais de 100 artigos científicos sobre o envelhecimento publicados por E. Masliah, ex-diretor de neurociência do National Institute on Aging. Também se identificaram 238 patentes ativas relacionadas a doenças neurológicas que citam os estudos questionados. Tudo isso gera preocupações para várias empresas farmacêuticas que têm baseado o desenvolvimento de tratamentos em suas descobertas [1].

A empresa de biotecnologia Ever Pharma usou os estudos de Masliah para respaldar a eficácia da Cerebrolysin, uma mistura de peptídeos (cadeias curtas de aminoácidos) derivados de cérebros suínos. Embora pequenos testes clínicos sugiram benefícios cognitivos modestos no caso da doença de Alzheimer e da demência vascular, não há estudos em grande escala que os respaldem, nem foram aprovados pelo FDA para uso nos EUA. A Ever Pharma distribui o medicamento em dezenas de países para tratar demência e acidente vascular cerebral.

Em outro caso, a empresa Neuropore cita sete artigos de Masliah com imagens aparentemente alteradas relacionadas ao desenvolvimento da minzasolmin, um possível tratamento para Parkinson, que está sendo testado em ensaios clínicos em estágio inicial. De todos os produtos que a Masliah ajudou a desenvolver, esse é o mais importante. Além disso, Masliah forneceu imagens para um artigo publicado em 2023 no NPJ Parkinson’s Disease. De acordo com o dossiê, as imagens apresentadas nesse estudo, que supostamente mostram os benefícios da minzasolmina em modelos murinos, parecem ter sido alteradas.

O desenvolvimento da minzasolmina tem o apoio de grandes empresas farmacêuticas. Em 2015, a Neuropore licenciou seu desenvolvimento e comercialização para a empresa farmacêutica UCB, sediada em Bruxelas, por US$ 63 milhões, além de pagamentos adicionais sujeitos a marcos futuros. Posteriormente, a Novartis, sediada na Suíça, pagou US$ 150 milhões à UCB, com a possibilidade de um total de US$ 1,5 bilhão pelo direito de co-desenvolver a minzasolmina e outro medicamento experimental. A UCB disse que não tem conhecimento de fatos ou circunstâncias que levantem preocupações sobre a qualidade, validade e segurança do programa de desenvolvimento clínico em andamento para a minzasolmina, que, segundo Schots, é apoiado por evidências adicionais além do trabalho contestado de Masliah. As farmacêuticas UCB e Novartis anunciaram que investigarão a validade dos estudos pré-clínicos.

Tanto a Ever Pharma quanto a Neuropore disseram que revisarão os dados afetados e evitarão usá-los até que a situação seja esclarecida. A Springer Nature, editora de várias revistas nas quais os estudos questionados foram publicados, indicou que investigará as alegações.

Em conclusão, o artigo revela um possível escândalo científico com amplas implicações para a pesquisa neurológica e a indústria farmacêutica. As alegações contra Masliah podem lançar dúvidas sobre a validade dos tratamentos em desenvolvimento e afetar a confiança nas publicações científicas. Embora as empresas envolvidas afirmem que suas pesquisas não se baseiam exclusivamente no trabalho questionado, elas iniciaram revisões internas para avaliar a extensão do problema.

Informações adicionais
Na mesma edição da Science, foi publicado um artigo com muitos outros detalhes do que aconteceu: Daniel Garcia. Picture imperfect. Scores of papers by Eliezer Masliah, prominent neuroscientist and top NIH official, fall under suspicion. Science 2024; 385 (6716) que, entre outras coisas, diz o seguinte:

Em 2016, o Congresso dos EUA destinou um orçamento para a pesquisa da doença de Alzheimer, o Instituto Nacional do Envelhecimento (National Institute of Aging, NIA) escolheu Eliezer Masliah como um dos principais líderes da iniciativa. Masliah assumiu a Divisão de Neurociência da agência, cujo orçamento (US$ 2,6 bilhões no último ano fiscal) é maior do que o restante do NIA recebe no total.

Masliah, como embaixador e líder federal na comunidade de pesquisa e conselheiro sênior do diretor do NIA, Richard Hodes, tinha enorme influência sobre o estudo e o tratamento de doenças neurológicas.

Masliah parecia ser a escolha ideal. O médico e neuropatologista realizou pesquisas na Universidade da Califórnia, em San Diego (UCSD) durante décadas, e sua motivação, curiosidade e produtividade o catapultaram para a vanguarda dos estudos sobre as doenças de Alzheimer e Parkinson. Seus aproximadamente 800 artigos de pesquisa, muitos deles sobre como essas doenças danificam as sinapses, as junções entre os neurônios, fizeram dele um dos cientistas mais citados em seu campo. Seu trabalho sobre tópicos como a alfa-sinucleína, uma proteína ligada a ambas as doenças, continua a influenciar a ciência básica e clínica.

Masliah já não atua como diretor da divisão de neurociência da NIA, e não se sabe se ele ainda está vinculado a essa divisão.

O trabalho de Masliah, por exemplo, ajudou a fazer com que a FDA aprovasse os testes clínicos do prasinezumab, um anticorpo para a doença de Parkinson. O medicamento, fabricado pela Prothena (uma empresa com muito dinheiro), tem como alvo a alfa-sinucleína, cujo acúmulo no cérebro tem sido associado aos sintomas físicos e cognitivos debilitantes da doença. Porém, em um estudo com 316 pacientes com Parkinson, publicado em 2022 no The New England Journal of Medicine, o prasinezumabe não apresentou nenhum benefício em comparação com um placebo. Além disso, os voluntários que receberam infusões do anticorpo sofreram muito mais efeitos colaterais, como náuseas e dores de cabeça, do que os do grupo placebo que receberam infusões fictícias. A Prothena está agora colaborando em outro ensaio do candidato a medicamento que envolve 586 pacientes com Parkinson.

Em temas chaves relacionados a Alzheimer e Parkinson, Masliah frequentemente figura entre os 10 maiores pesquisadores do mundo (e muitas vezes em primeiro lugar – veja o gráfico abaixo) pelo número de artigos e citações a eles, de acordo com uma análise de dados do Dimensions Analytics, um banco de dados de pesquisas acadêmicas da Digital Science, sediada no Reino Unido. Por exemplo, Masliah ficou em primeiro lugar em artigos que usavam os termos “synuclein” e “synapse”.

Opinião da Salud y Fármacos:
Esse caso levanta sérias preocupações sobre a integridade científica e a responsabilidade de pesquisadores e editores. A revisão por pares e as revistas científicas têm a obrigação de garantir a qualidade e a validade dos estudos publicados.

A alta presença de imagens questionadas em revistas de prestígio sugere falhas nos mecanismos de controle editorial. A suposta manipulação de dados e/ou imagens em pesquisas médicas é uma violação do princípio da veracidade e pode afetar a confiança do público e da comunidade científica nas descobertas do tratamento neurológico. Além disso, se dados fraudulentos influenciarem a aprovação ou a comercialização de medicamentos, o impacto sobre a saúde pública é muito alto, dado o risco de expor os pacientes a tratamentos ineficazes ou potencialmente prejudiciais, violando o princípio da não maleficência.

As empresas que basearam seus planos de desenvolvimento nos estudos de Masliah devem ser transparentes quanto à influência desses dados em seus ensaios clínicos e garantir que os pacientes não sejam prejudicados pelo possível uso de informações científicas errôneas. Esse caso ressalta a importância de fortalecer a integridade científica e a supervisão da pesquisa biomédica, garantindo que os avanços na saúde sejam baseados em evidências confiáveis e verificáveis.