Reações Adversas

A naloxona (Kloxxado, Narcan, Rextovy, Rezenopy, Rivive e genéricos) pode ser um antídoto que salva vidas em caso de overdose de opióides. A naloxona funciona mimetizando os opioides, bloqueando assim seu efeito contínuo e potencialmente fatal no sistema nervoso.

Recentemente, a FDA aprovou dois medicamentos adicionais para o transtorno de uso de opióides, ambos em formulações de spray nasal. Um dos medicamentos é a naloxona em dose alta e o outro é um derivado da naloxona conhecido como nalmefeno (OPVEE). Apesar de eficazes, nem a naloxona em dose alta nem o nalmefeno devem ser considerados tratamentos preferenciais para overdose de opióides. O spray nasal de naloxona, vendido sem receita, é uma opção mais segura. As novas formulações são mais caras, geralmente não são mais eficazes e podem desencadear uma abstinência mais longa e mais intensa.

Sobre a naloxona e o nalmefeno
Em 1971, a FDA aprovou pela primeira vez a naloxona como antídoto para overdose de opioides [1]. Em 1995, o nalmefeno foi aprovado pela primeira vez para a mesma indicação [2]. O nalmefeno é quase idêntico em estrutura ao naloxona, exceto por duas mudanças relativamente pequenas no agrupamento químico. Em doses semelhantes, o nalmefeno se liga aos receptores de opióides por um período de tempo mais longo do que a naloxona.

Quando aprovados pela primeira vez, tanto a naloxona quanto o nalmefeno estavam disponíveis somente como formulação injetável. As formulações de naloxona em spray nasal de venda sem prescrição são um avanço importante para os medicamentos de reversão de overdose de opióides, conforme discutido na edição de novembro de 2023 da Worst Pills, Best Pills News [3]. O spray nasal de nalmefeno, porém, está disponível somente com receita médica. O spray nasal Nalmefene foi aprovado pela primeira vez pela FDA em maio de 2023[4] e tinha um preço médio de atacado de $59 por dose de 2,7 miligramas (mg) [5]. O produto é aprovado para uso em resposta imediata a uma overdose de opióides conhecida ou suspeita em pessoas com 12 anos ou mais, em conjunto conforme necessário com a reanimação cardiopulmonar e repetidamente conforme necessário para obter uma resposta (movimento, verbalizações) que inclui restauração da respiração para um mínimo de aproximadamente 12 inspirações por minuto [6].

A assistência médica de emergência deve ser acionada imediatamente após a administração da primeira dose, como no caso do uso da naloxona. Os cuidados pós-overdose geralmente não requerem internação, mas devem incluir aconselhamento sobre transtorno de uso de substâncias e encaminhamento para tratamento, incluindo o possível início do tratamento com buprenorfina.

As doses de naloxona em spray nasal de venda sem prescrição (Narcan, Rivive e genéricos) são de 3 a 4 mg cada. Versões do spray nasal (Kloxxado) vendidos somente com prescrição médica, que fornecem o dobro dessas doses ou mais, foram aprovadas recentemente. Em 2021, a FDA aprovou um spray de 8 mg ao preço de $75 por doce [7]. Em abril de 2024, a agência aprovou um spray de 10 mg (Rezenopy; preço não disponível) [8].

Segurança e eficácia comparadas
As bulas dos medicamentos naloxona em dose alta e nalmefeno spray nasal têm advertências quase idênticas. As preocupações com o tratamento imediato de ambos incluem depressão respiratória recorrente (respiração lenta ou ausente), eficácia limitada para reverter a overdose causada pela buprenorfina (um tratamento comum para o transtorno do uso de opióides), sintomas graves de abstinência e eventos cardiovasculares. Quando o nalmefeno é usado, a reintrodução de opióides para aliviar os sintomas de abstinência pode levar a uma overdose inesperada. O nalmefeno não é o medicamento de primeira escolha para reverter a overdose de opióides, porque a naloxona é normalmente eficaz e porque a meia-vida do nalmefeno no corpo é mais longa do que a da naloxona [9].

Apesar de o nalmefeno ter sido desenvolvido como uma alternativa de ação mais rápida e prolongada à naloxona, esses atributos também aumentam o risco de abstinência intensa e prolongada [10]. Apesar da potência dos opióides sintéticos agora muito comuns, como o fentanil, as doses padrão de naloxona geralmente são suficientes para reverter uma overdose [11]. A naloxona em doses altas é mais cara e é geralmente necessária.

Custo, acessibilidade e estigma
A demanda pelo spray nasal de naloxona tem sido substancial: Pelo menos 20 milhões de doses de venda sem prescrição médica ou com prescrição médica foram distribuídas por uma única empresa em 2023, de acordo com um relatório recente da NBC News [12]. Porém, o lançamento do spray nasal de naloxona de venda sem prescrição tem sido inconsistente; muitas farmácias não têm vendido o medicamento ou o colocaram em locais que estavam escondidos dos consumidores. Lojas de conveniência e postos de gasolina podem não ter o produto.

Uma caixa com duas doses de spray nasal de naloxona de venda sem prescrição custa cerca de $45; previamente, alguns centros de saúde comunitários ou seguradoras ofereciam o medicamento de prescrição gratuitamente. Embora a naloxona de venda sem prescrição seja uma questão de saúde pública óbvia, a especulação aumentou o preço desse medicamento que salva vidas, cuja fabricação custa somente centavos por dose, de acordo com um comentário recente na STAT News [13].

Esse comentário de especialista também apontou a resistência de mitos estigmatizantes que podem desestimular o uso da naloxona, como a desinformação que sugere que os medicamentos de reversão de opioides aumentam o consumo de opióides.

O Que Você Pode Fazer
Manter um estoque pronto de naloxona é recomendado para pessoas (ou qualquer pessoa próxima a uma pessoa) com risco substancial de overdose de opióides, incluindo pessoas que usam opióides ilegalmente ou como tratamento para um transtorno de uso de substâncias. É pouco provável que um indivíduo seja capaz de autoadministrar a naloxona durante uma overdose.

Os sinais de overdose de opióides incluem ausência de reação, respiração fraca, claudicação, lábios azuis, batimentos cardíacos lentos ou irregulares ou pupilas dilatadas [14, 15]. A naloxona deve ser administrada a qualquer pessoa que esteja sofrendo uma overdose de opióides reconhecida ou suspeita; doses adicionais podem ser necessárias se a pessoa não responder em dois ou três minutos ou se responder e depois entrar em depressão respiratória [16, 17].

Os sprays nasais são administrados inserindo o tubo que contém o medicamento levemente em uma narina do indivíduo afetado e pressionando o botão. Não force o botão; empurre-o somente depois que ele tiver sido inserido no nariz. Imediatamente após a administração da primeira dose, ligue para o serviço de emergência médica.

Uma pessoa reanimada pela naloxona pode apresentar agitação, náusea, vômito, diarreia, bocejos, lágrimas e corrimento no nariz, assim como outros sintomas de abstinência de opioides [18]. Função cardiovascular anormal, comportamento violento e um desejo por drogas também podem ocorrer.