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Reações Adversas

Exposição intrauterina a corticosteroides: aumento do risco de infecções severas durante o primeiro ano de vida

(In-utero exposure to corticosteroids: increased risk of serious infections during the first year of life)
Prescrire International 2024; 33 (262): 215
Traduzido por Salud y Fármacos, publicado em Boletim Fármacos: Farmacovigilância 2025;2(2)

Um estudo usando bancos de dados de serviços de saúde de Taiwan, incluindo cerca de 2 milhões de crianças, avaliou o risco de infecção associado à exposição intrauterina a um corticosteroide prescrito para prevenir a síndrome da angústia respiratória relacionada ao nascimento prematuro. O risco de internação por uma infecção grave durante o primeiro ano de vida pareceu ser cerca de 25% maior nas crianças expostas.

Em mulheres grávidas com risco de parto prematuro antes de 34 semanas de gestação, o tratamento com corticosteroides (2 injeções intramusculares com 24 horas de intervalo) demonstrou eficácia na prevenção de problemas respiratórios em recém-nascidos (1). Isso aumenta o risco de infecções nessas crianças expostas in utero? Um estudo publicado em 2023 avaliou esse risco em crianças com 3, 6 ou 12 meses de idade, usando bancos de dados de seguros de saúde e de assistência médica de Taiwan. Os autores definiram o grupo exposto como aqueles para os quais um único curso pré-natal de corticosteroides foi prescrito por um obstetra. Em Taiwan, isso geralmente é feito com betametasona intramuscular (IM) (duas doses de 12 mg com 24 horas de intervalo) ou dexametasona IM (quatro doses de 6 mg com 12 horas de intervalo) (2).

Aproximadamente 45.000 gestações expostas a um corticosteroide. Nesse estudo, foram identificados cerca de 2 milhões de filhos únicos, nascidos entre 2008 e 2019. 45.232 crianças haviam sido expostos in útero a esse tipo de terapia com corticosteroides. Aproximadamente 40% das crianças do grupo exposto acabaram nascendo a termo, em comparação com 95% do grupo não exposto (2).

O resultado de interesse foi a incidência de internação de bebês por uma infecção grave durante o primeiro ano de vida (2). Os autores apresentaram resultados ajustados para vários fatores de vies relacionados à gravidez ou ao parto, ao recém-nascido (incluindo idade gestacional e peso ao nascer), ao bebê (acompanhamento pós-natal), aos transtornos maternos e ao status socioeconômico (2).

Risco maior de infecções graves durante o primeiro ano de vida: sepse, gastroenterite, pneumonia. O risco de internação por uma infecção grave foi maior em crianças expostas in utero a um corticosteroide. No geral, durante o primeiro ano de vida, o risco relativo estimado a partir da taxa de risco ajustada (aHR) foi de 1,24 (intervalo de confiança de 95% [95CI] 1,16-1,32). Esse excesso de risco foi observado em todas as faixas etárias estudadas, ou seja, no 3º, 6º e 12º mês de vida, particularmente para sepse, gastroenterite aguda e pneumonia (2). Com relação a outras infecções graves, o número de casos identificados foi menor e os resultados menos conclusivos (particularmente para pielonefrite), mas não se pode descartar um risco maior.

Os resultados foram semelhantes com a betametasona e com a dexametasona. Adicionalmente, foi realizada uma análise de irmãos em 506.071 famílias, na qual 254.791 crianças expostas in útero foram comparadas a 605.146 irmãos ou irmãs não expostos. Essa análise mostrou um risco maior de internação por sepse nos primeiros 12 meses de vida em crianças expostas, com um aHR de 1,65 (95CI 1,02-2,69) (2). O mecanismo por trás da persistência do risco de infecção quando o corticosteroide não está mais presente no organismo não é conhecido.

NA PRÁTICA A partir de 2024, em casos de ameaça de parto prematuro, a administração de um corticosteroide à mãe demonstrou ser eficaz na redução do risco da síndrome da angústia respiratória neonatal. Porém, essa intervenção aumenta o risco de infecções graves durante o primeiro ano de vida; o efeito em idades posteriores não é conhecido. Quando se considera que os riscos relacionados à prematuridade justificam a administração de um corticosteroide a uma gestante, é importante informar os futuros pais sobre o risco de seu filho desenvolver uma infecção grave e aconselhá-los a ficarem particularmente vigilantes pelo menos durante o primeiro ano de vida da criança.

Referências selecionadas da literatura da Prescrire

  1. Prescrire Editorial Staff “Risk of preterm delivery: a single course of antenatal corticosteroids” Prescrire Int 2010; 19 (108): 168-169.
  2. Yao TC et al. “Association between antenatal corticosteroids and risk of serious infection in children: nationwide cohort study” BMJ 2023; 382 (online): 19 pages + Supplementary materials Online Appendix: 21 pages.
creado el 15 de Mayo de 2025