Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Uma combinação de três moduladores CFTR (ou “caftores”), ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor, é comercializada sob o nome comercial Kaftrio° para uso na fibrose cística, um transtorno genético causado por mutações no gene CFTR. Essa terapia tripla demonstrou eficácia sintomática a curto prazo, particularmente contra sintomas respiratórios, em casos de fibrose cística com pelo menos uma mutação F508del no gene CFTR (1).
Em 2023, uma equipe dos EUA publicou os resultados de uma análise dos registros médicos de 148 adultos com fibrose cística tratados com ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor. Depois de uma média de cerca de 2 anos de tratamento (5 a 43 meses), 31 pacientes tiveram pelo menos uma consulta por transtornos neuropsiquiátricos. Em 16 desses pacientes, o início ou a piora de tais transtornos foi atribuído ao uso combinado de ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor (2).
Os transtornos eram: Alterações cognitivas (10 pacientes), como dificuldade na fala, névoa cerebral, problemas de memória ou de atenção/concentração; ansiedade (6 pacientes), incluindo 2 com sintomas de pânico; depressão (6 pacientes); pensamentos suicidas (3 pacientes); sintomas hipomaníacos (3 pacientes); distúrbios do sono, incluindo pesadelos (4 pacientes); fadiga (3 pacientes); assim como preocupações com a imagem corporal com bulimia (2 pacientes), culpa do sobrevivente (2 pacientes), angústia sobre mudanças na vida relacionadas à melhora da função pulmonar (2 pacientes) e redução da libido (2).
Quinze pacientes receberam medicamentos psicotrópicos. 9 pacientes reduziram a dose da combinação de caftor, 1 alterou o horário em que ela era administrada e 4 pararam de tomar (2 temporariamente e 2 permanentemente) (2).
Em 2022, outra equipe publicou uma análise dos registros médicos de 100 pacientes tratados com caftors, que mostrou que 22 pacientes aumentaram a dose de medicação psicotrópica, acrescentaram uma nova droga psicotrópica ou mudaram o tratamento com drogas psicotrópicas. 23 pacientes relataram novos distúrbios do sono. 2 pacientes pararam de tomar caftors devido à insônia, depressão ou ansiedade (3).
O mecanismo subjacente a esses transtornos não foi estabelecido. Porém, os caftors são lipofílicos e entram facilmente no sistema nervoso central, no qual os receptores CFTR também se encontram. Adicionalmente, in vitro, foi demonstrado que os caftors se ligam ao subtipo 5HT2C dos receptores de serotonina (2,4).
NA PRÁTICA É importante informar aos pacientes que os efeitos adversos dos caftors podem incluir mudanças de humor ou outros transtornos de saúde mental.
Referências