Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Resumen
Un número significativo de mujeres experimenta síntomas de ansiedad y depresión durante el embarazo, por lo que se les prescribe antidepresivos, incluyendo el aripiprazol.
Sin embargo, aunque algunos estudios en animales han reportado que es tóxico para el desarrollo, no hay investigación sobre los posibles riesgos que el aripiprazol puede representar para el feto, particularmente en lo que respecta al desarrollo neural, y tampoco se conocen los modelos apropiados para verificar estos efectos.
Este estudio investiga el impacto del aripiprazol en el desarrollo neural utilizando organoides del córtex, que pueden modelar de manera efectiva el desarrollo y la función cerebral humana, superando las diferencias entre especies.
Se generaron organoides del córtex y se expusieron al aripiprazol en concentraciones de 0.3–9 µM durante 4 semanas. Evaluamos los cambios morfológicos, la viabilidad celular, la expresión génica, la tinción de inmunofluorescencia y la función electrofisiológica.
Los resultados revelaron que el aripiprazol provocó reducciones significativas en el tamaño de los organoides y un aumento de la muerte celular, particularmente en las concentraciones más altas.
El análisis de inmunofluorescencia mostró anomalías en los patrones de expresión de las células madre neurales y los marcadores neuronales.
Además, la PCR en tiempo real demostró una disminución de la expresión de genes relacionados con las células madre neurales, la diferenciación y migración neural, la maduración, la sinaptogénesis y la gliogénesis, así como un aumento en la expresión de genes relacionados con la apoptosis.
Los registros electrofisiológicos indicaron que la actividad neural estaba deteriorada, algo que se evidenció al observar tasas de activación neuronal promedio reducidas.
Nuestro estudio es el primero en demostrar que el aripiprazol induce efectos adversos graves en el desarrollo neural, afectando aspectos funcionales, moleculares y morfológicos.
Los hallazgos ayudarán a comprender mejor los riesgos asociados al uso de antidepresivos durante el embarazo, en términos de desarrollo neural, y sugieren que los organoides del córtex son un modelo valioso para evaluar posibles sustancias tóxicas en el neurodesarrollo.