Reacciones Adversas

Una investigación de farmacovigilancia realizada por la Agencia Francesa de Productos para la Salud (ANSM) identificó 130 reportes de efectos adversos cardiovasculares, principalmente ictus, en pacientes tratados con un inhibidor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) intravítreo.

Dos estudios epidemiológicos, uno ejecutado en EE UU y el otro en Taiwán, tenían como objetivo cuantificar los efectos adversos sistémicos de los inhibidores del VEGF intravítreos. Se mostró que el riesgo de enfermedad cardiovascular o de nefropatía era aproximadamente dos veces mayor en los pacientes que recibieron un inhibidor del VEGF en comparación con quienes no lo recibieron.

En la práctica, se deberían tomar en cuenta estos datos cuando se considera este tipo de tratamiento y cuando se monitorea a los pacientes que reciben o han recibido un inhibidor del VEGF, sobre todo cuando el paciente tiene factores de riesgo cardiovascular o renal.

Los inhibidores del VEGF bloquean la acción del factor de crecimiento del endotelio vascular, que participa en la angiogénesis. Se usan por vía sistémica para tratar algunos tipos de cáncer, y por vía intravítrea para tratar la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). Cuando se administran por vía sistémica, conllevan un riesgo de trombosis arterial y venosa, hipertensión y lesión renal [1]. ¿Qué sucede cuando la administración es intravítrea?

Reportes de trombosis arterial. En 2017, en base a algunos estudios y metaanálisis con resultados heterogéneos, reportamos que la administración intravítrea de inhibidores del VEGF parecía aumentar el riesgo de ictus en aproximadamente dos veces, con un efecto probablemente dependiente de la dosis [2].

En 2024, los centros de farmacovigilancia franceses reportaron los resultados de una investigación de farmacovigilancia realizada por la ANSM sobre los efectos adversos cardiovasculares de tres inhibidores del VEGF administrados por vía intravítrea, a saber: ranibizumab, aflibercept y bevacizumab (el uso intravítreo de este último era fuera de indicación). En el período hasta junio de 2023, esta investigación identificó 130 reportes de efectos adversos cardiovasculares en la base de datos de farmacovigilancia de Francia. Entre estos reportes, se analizaron 108 eventos tromboembólicos, principalmente ictus (81,5%), pero también infarto del miocardio, embolia pulmonar, oclusión venosa o arterial, y trombosis venosa profunda [3].

Eventos isquémicos y nefropatía. En 2023, un estudio epidemiológico que usó la base de datos de servicios médicos del Departamento de Asuntos de los Veteranos de EE UU incluyó a 14.022 pacientes diabéticos que habían recibido tratamiento con un inhibidor del VEGF intravítreo: la mayoría había recibido aflibercept o bevacizumab o, con menos frecuencia, ranibizumab. Durante un período de seguimiento de cinco años, el 37% de los pacientes sufrió una enfermedad cardiovascular (incluyendo infarto del miocardio) o nefropatía (incluyendo glomerulonefritis aguda, síndrome nefrótico o insuficiencia renal), versus el 18,4% de los pacientes que no habían recibido ese tratamiento. Después de tomar en cuenta diferentes factores de confusión, la razón de probabilidades (OR) fue de 1,8 (intervalo de confianza del 95% [IC95]: 1,7-1,9). El aumento del riesgo de infarto del miocardio o de nefropatía seguía siendo estadísticamente significativo cuando ambos riesgos se calcularon por separado [4].

En un estudio epidemiológico publicado en 2024 que usó una base de datos de seguros médicos de Taiwán, 24.136 pacientes que habían recibido ranibizumab por vía intravítrea se compararon con un número similar de controles que no habían sido tratados. Después de ajustar por edad, sexo, comorbilidades y tratamientos que podrían afectar la función renal, el riesgo de padecer nefropatía crónica durante un período de seguimiento de 10 años fue aproximadamente dos veces mayor en los pacientes que habían recibido ranibizumab: cociente de riesgos (HR) 1,9 (IC95 1,8-2,0) [5].

En 2024, la EMA notificó una nueva señal de seguridad, la “nefropatía tóxica” tras la administración intravítrea de ranibizumab o aflibercept, que fue evaluada en profundidad por el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) [6].

En la práctica, es cada vez más probable que la administración intravítrea de los inhibidores del VEGF conlleve un riesgo de efectos adversos sistémicos, en particular cardiovasculares y renales. Estos descubrimientos se deberían tomar en cuenta cuando se considera usar estos tratamientos y cuando se monitorea a los pacientes que están recibiendo o han recibido un inhibidor del VEGF, sobre todo cuando existen factores de riesgo cardiovasculares o renales.