Reacciones Adversas

Resumen
Antecedentes. Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) enfrentan un riesgo elevado de desarrollar diabetes tipo 2 (DT2). Sin embargo, sigue sin estar claro si este aumento del riesgo se debe a la enfermedad en sí misma a a los efectos secundarios de los antidepresivos.

Objetivo. Investigar el efecto general del TDM y de la exposición a antidepresivos, así como el riesgo de cada uno de estos factores de forma independiente, en el riesgo de desarrollar DT2.

Métodos. Se utilizaron bases de datos de estudios de asociación del genoma completo para hacer los análisis de aleatorización mendeliana (MR) y el análisis multivariable de la MR (MVMR), incluyendo los de TDM (N = 500,199), antidepresivos (N = 175,161) y DT2 (N = 933,970). Se utilizó un análisis de colocalización bayesiana para conocer la variación genética compartida entre la TDM, antidepresivos y la DT2.

Resultados. Encontramos que tanto el TDM (OR: 1,15, IC: 1,03–1,30, P = 0,016) como los antidepresivos (OR: 1,37, IC: 1,22–1,53, P = 2,75E-08) tienen efectos causales generales sobre el riesgo de DT2. La DT2 se asoció con el riesgo de uso de antidepresivos (OR: 1,08, IC: 1,06–1,11, P = 8,80E-10), no se asoció con el riesgo de TDM (OR: 1,00, IC: 0,98–1,01, P = 0,661). Nuestro análisis MVMR mostró que el uso de antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de DT2 (OR: 1,21, IC: 1,07–1,37, P = 7.19E-04), mientras que el TDM no está vinculado al riesgo de DT2 (OR: 1,01, IC: 0,86–1,18, P = 0.799). El análisis de colocalización identificó dos loci genéticos compartidos entre los antidepresivos y la DT2.

Conclusiones. El elevado riesgo de DT2 en pacientes con TDM se debe principalmente al uso de antidepresivos. Estos hallazgos enfatizan la importancia de considerar el impacto de los antidepresivos sobre la salud metabólica en individuos con TDM.