Recrutamento, Consentimento Informado e Perspectivas dos Pacientes

A Allogene Therapeutics enfrentou um ponto crítico quando morreu um participante do ensaio pivotal ALPHA3 com terapias CAR-T para linfoma B de grandes células, no dia 54 após a infusão de cema-cel, em uso de ALLO-647 associado ao regime padrão FC (fludarabina e ciclofosfamida).

O ALLO-647 foi desenvolvido para prolongar e aprofundar a linfodepleção, segundo afirmou à Fierce Biotech o presidente da Allogene, David Chang, que também é CEO e cofundador. A Fierce Biotech informou que a morte foi atribuída a sepse por adenovírus secundária à imunossupressão induzida pelo anticorpo monoclonal anti-CD52 ALLO-647, o que por sua vez desencadeou falência hepática e falência multiorgânica [1].

Após esse desfecho fatal, a Allogene decidiu descontinuar definitivamente o ALLO-647. David Chang confirmou que o ALPHA3 era o único ensaio que ainda utilizava esse anticorpo. A empresa acelerou uma decisão que já vinha sendo considerada, com o objetivo de simplificar o ensaio e concentrar-se no regime padrão FC (fludarabina e ciclofosfamida).

Com a retirada do anticorpo ALLO-647, o ensaio ALPHA3 passou a ter um desenho com dois grupos baseados apenas em FC. Chang afirmou que o regime FC sem ALLO-647 apresentou um perfil de segurança claramente mais favorável na avaliação preliminar e que essa simplificação facilitará o recrutamento, permitirá administrar cema-cel (cemacabtagene ansegedleucel) em ambientes ambulatoriais e agilizará futuras revisões regulatórias.

A Allogene tomou essa decisão em coordenação com o comitê independente de monitoramento de dados, o comitê que conduz o ensaio e a FDA, que respondeu rapidamente às consultas. Segundo Chang, a empresa não registrou outras mortes relacionadas ao ALLO-647 além das já divulgadas. No entanto, em 2020, morreu um participante que recebeu ALLO-715 para tratar mieloma múltiplo recidivado ou refratário durante um ensaio de Fase I; o caso foi atribuído a complicações secundárias a uma infecção pulmonar grave que, segundo o investigador, provavelmente se relacionou ao agravamento do câncer e ao regime de condicionamento recebido. A infecção foi diagnosticada no dia seguinte ao recebimento de ALLO-715 [1].

A equipe que dirige o ensaio considera que a relação benefício-risco muda completamente quando a terapia é avaliada em primeira linha, cujo objetivo é melhorar a taxa de cura. Por isso, a empresa concentrará esforços na plataforma Dagger, desenhada para reduzir a dependência da linfodepleção tradicional e diminuir a rejeição do hospedeiro às terapias com células CAR-T