Innovación

Nada nuevo

En un único ensayo clínico aleatorizado con 257 pacientes que se habían sometido a la extirpación del cáncer pulmonar no microcítico con una mutación ALK, no se demostró que el alectinib como tratamiento adyuvante alargue la supervivencia más que la quimioterapia basada en platino. El alectinib conlleva un riesgo mayor de eventos adversos graves.

ALECENSA – alectinib cápsulas duras

• 150 mg de alectinib por cápsula

Roche

• Antineoplásico; inhibidor de varias proteínas quinasas, incluyendo ALK
• Nueva indicación: “en monoterapia (…) como tratamiento adyuvante tras la resección completa del tumor, en pacientes adultos con cáncer pulmonar no microcítico ALK positivo con alto riesgo de recidiva”. [procedimiento centralizado UE]
• Dosis: 600 mg (cuatro cápsulas) dos veces al día, “hasta la recidiva de la enfermedad, toxicidad inaceptable o durante dos años”.

Aproximadamente un 5% de los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico presentan una forma anormal de la enzima de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Por lo general, los pacientes no son fumadores, la mitad tienen más de 55 años y tienen un riesgo alto de padecer metástasis cerebral [1-3].

El tratamiento de elección para el cáncer pulmonar no microcítico es la extirpación quirúrgica. El riesgo de recidiva y la tasa de supervivencia dependen en particular del tamaño del tumor y de la presencia o ausencia de invasión local o afectación de los ganglios linfáticos. La tasa de supervivencia a 5 años es de aproximadamente un 70% cuando el tumor está localizado y mide entre 3 cm y 5 cm (estadio IB) o cuando se ha extendido localmente (estadio II). Pero es de tan solo un 30% cuando hay afectación ganglionar (estadio III). La quimioterapia citotóxica basada en platino después de la cirugía (quimioterapia adyuvante) aumenta aproximadamente 4 puntos porcentuales la proporción de pacientes vivos a los 5 años [1, 4].

El alectinib es un inhibidor de diferentes tirosinas quinasas, incluida la ALK. Ya estaba autorizado en la Unión Europea para tratar el cáncer pulmonar no microcítico avanzado o metastásico con una mutación ALK. Ahora también se lo autorizó como tratamiento adyuvante después de la extirpación quirúrgica [2, 3].

Esta nueva indicación se basa principalmente en un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento (llamado “Alina”) que comparó al alectinib (tomado diariamente durante dos años) con la quimioterapia basada en platino (cuatro ciclos de tres semanas). Incluyó a 257 pacientes que se habían sometido a la extirpación de un cáncer pulmonar no microcítico con una mutación ALK en estadio IB a IIIA [1,3].

Cuando se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante al menos 28 meses, 6 pacientes habían fallecido: 2 (1,5%) en el grupo alectinib frente a 4 (3,1%) en el grupo de quimioterapia (diferencia estadísticamente insignificante). La proporción de pacientes que seguían con vida y cuyo cáncer no había empeorado (según criterios radiológicos, histológicos y clínicos) fue mayor en el grupo alectinib: el 88% frente al 61% en el grupo de quimioterapia (diferencia estadísticamente significativa) [1, 3].

Los efectos adversos conocidos de los inhibidores de ALK incluyen principalmente: trastornos gastrointestinales que a veces son graves, incluyendo perforación gastrointestinal; trastornos del sistema respiratorio, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, disnea, insuficiencia respiratoria aguda, hemorragia pulmonar; trastornos hepáticos, incluyendo hiperbilirrubinemia y elevación de transaminasas hepáticas; trastornos cardíacos, incluyendo prolongación del intervalo QT y bradicardia; alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, deterioro visual, fotofobia y pérdida de la visión; anemia; alteración del gusto; mialgia, en ocasiones grave; fotosensibilidad; e insuficiencia renal, en ocasiones mortal [5, 6].

En el ensayo clínico descrito anteriormente, los efectos adversos del alectinib fueron los que ya se describieron con este medicamento. Se notificaron eventos adversos graves en el 13% de los pacientes en elgrupo alectinib, frente al 8% en el grupo tratado con quimioterapia. Además, se reportó hiperuricemia en el 9,4% frente al 1,7% de los pacientes, respectivamente. Este efecto adverso se añadió al resumen europeo de las características del producto (RCP) del alectinib [1, 3].

El alectinib produce muchas interacciones farmacocinéticas, en particular porque es metabolizado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, así como interacciones farmacodinámicas, en particular con otros fármacos que conllevan un riesgo de provocar trastornos hepáticos, musculares o renales [5].