Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Esta é a décima quarta revisão anual consecutiva da Prescrire sobre medicamentos a evitar [1,2]. Identifica medicamentos que são mais perigosos do que benéficos, fornece referências de apoio e destina-se a ajudar na escolha de cuidados de saúde de alta qualidade e na prevenção de danos desproporcionais aos pacientes. Os medicamentos citados (em casos raros, apenas uma forma ou dosagem específica) devem ser evitados em todas as situações clínicas para as quais estão autorizados em França ou na União Europeia.
Uma metodologia fiável, rigorosa e independente
A nossa revisão de 2026 de medicamentos a evitar baseia-se nos medicamentos e indicações analisados na nossa edição francesa entre 2010 e 2025. Alguns foram examinados pela primeira vez, enquanto outros foram reavaliados à medida que novos dados sobre eficácia ou efeitos adversos ficaram disponíveis.
Um dos principais objetivos da Prescrire é fornecer aos profissionais da saúde (e, consequentemente, aos pacientes) informação fiável e atualizada, isenta de quaisquer conflitos de interesses e que apoie cuidados de saúde de alta qualidade.
A Prescrire está estruturada de forma a garantir a qualidade da informação fornecida aos nossos subscritores. A equipa editorial compreende uma vasta gama de profissionais da saúde que trabalham em vários setores, sem conflitos de interesses. Recorremos também a uma extensa rede de revisores externos (especialistas na área relevante, metodologistas e profissionais representativos dos nossos leitores), e cada artigo é submetido a múltiplos controles de qualidade e verificações cruzadas em cada etapa do processo editorial (ver Sobre a Prescrire Como trabalhamos em english.prescrire.org). O nosso processo editorial é coletivo, como simbolizado pela assinatura “©Prescrire”.
A Prescrire é também firmemente independente. Somos financiados inteiramente pelos nossos subscritores, não transportamos publicidade paga, não recebemos subvenções ou subsídios de qualquer tipo e não temos acionistas. Nenhuma empresa, organização profissional, sistema de seguros ou autoridade envolvida no campo dos cuidados de saúde tem qualquer influência, financeira ou outra, sobre o conteúdo das nossas publicações.
Comparação com tratamentos padrão.
O balanço risco-benefício de um medicamento e a escolha das opções de tratamento devem ser continuamente reavaliados à medida que novos dados sobre eficácia ou efeitos adversos e novos tratamentos ficam disponíveis.
Nem todos os medicamentos são iguais, e nem todos os novos medicamentos representam um avanço clínico. Alguns medicamentos são úteis em certas situações, oferecendo uma vantagem terapêutica sobre outras opções de tratamento disponíveis, enquanto outros medicamentos são mais perigosos do que benéficos e nunca devem ser utilizados [3].
As avaliações da Prescrire sobre medicamentos e indicações baseiam-se numa pesquisa bibliográfica sistemática e reprodutível, e na análise coletiva dos dados resultantes da nossa equipa editorial, utilizando um procedimento estabelecido:
Análise cuidadosa dos efeitos adversos. Os efeitos adversos de um medicamento podem ser mais difíceis de analisar, uma vez que são frequentemente menos minuciosamente documentados do que a sua eficácia. Esta discrepância deve ser tida em conta ao determinar o balanço risco-benefício do medicamento. O perfil de efeitos adversos de cada medicamento é avaliado examinando os vários sinais que surgiram durante ensaios clínicos e estudos de farmacotoxicologia animal, e considerando as suas semelhanças farmacológicas com outros medicamentos.
Quando um novo medicamento é aprovado, permanecem muitas incertezas. Alguns efeitos adversos raros e graves podem não ter sido identificados durante os ensaios clínicos, e podem apenas surgir após vários anos de uso rotineiro por um grande número de pacientes [3].
Dados empíricos e experiência pessoal: risco de viés maior. A avaliação empírica do balanço risco-benefício de um medicamento, baseada na experiência individual, pode ajudar a orientar investigação futura, mas está sujeita a um viés maior que reduz fortemente o nível de evidência das conclusões [3,4]. Por exemplo, pode ser difícil atribuir um resultado específico a um determinado medicamento, uma vez que outros fatores devem ser tidos em conta, incluindo a história natural da doença, o efeito placebo, o efeito de outro tratamento ou uma mudança na dieta ou estilo de vida. Da mesma forma, um médico que observa uma melhoria em certos pacientes não pode saber quantos outros pacientes viram as suas condições agravar quando receberam o mesmo tratamento [3].
A melhor forma de minimizar o viés subjetivo causado por avaliações não comparativas e não cegas num pequeno número de pacientes é priorizar dados experimentais obtidos em pacientes que concordaram em participar em ensaios clínicos, especialmente ensaios aleatorizados em dupla ocultação versus tratamento padrão [3,4].
Condições graves sem tratamento eficaz: os pacientes devem ser informados das consequências das intervenções. Quando confrontados com uma condição grave para a qual não existe tratamento eficaz, alguns pacientes optam por abdicar do tratamento, enquanto outros estão dispostos a experimentar qualquer medicamento se este oferecer a mínima hipótese de alívio, mesmo que temporário, apesar do risco de efeitos adversos graves.
Mas os pacientes nesta situação não devem ser tratados como cobaias. As avaliações de medicamentos pertencem à esfera da investigação clínica formal e devidamente conduzida, não aos cuidados de saúde. É, naturalmente, útil incluir pacientes em ensaios clínicos, desde que estejam conscientes dos riscos conhecidos ou previsíveis e da natureza incerta dos possíveis benefícios. E os resultados destes ensaios devem ser publicados em detalhe (sejam positivos, negativos ou inconclusivos) a fim de fazer avançar o conhecimento médico.
No entanto, a todos os pacientes deve ser oferecida a opção de recusar participar num ensaio clínico ou recusar tratamento de “última oportunidade” com um equilíbrio risco-benefício incerto. Embora o apoio, a atenção e os tratamentos sintomáticos não se destinem a curar ou a retardar a progressão da doença subjacente, são elementos úteis dos cuidados ao paciente.
Embora exista uma grande incerteza em torno do balanço risco-benefício dos medicamentos que estão sendo avaliados em ensaios clínicos, os medicamentos utilizados nos cuidados de rotina devem ter um equilíbrio risco-benefício favorável. É do interesse comum que os medicamentos só recebam autorização de introdução no mercado com base numa eficácia demonstrada em relação aos cuidados padrão, juntamente com um perfil de efeitos adversos que seja aceitável na situação em causa, porque, em geral, pouca ou nenhuma informação adicional sobre a eficácia é recolhida após a concessão da autorização de introdução no mercado [3]. E nos casos raros em que os medicamentos com um equilíbrio risco-benefício desfavorável são retirados do mercado, é um processo lento.
108 medicamentos autorizados que são mais perigosos do que benéficos
Entre os medicamentos examinados pela Prescrire entre 2010 e 2025, 108 dos que estão autorizados em França ou na União Europeia são mais perigosos do que benéficos em todas as suas indicações autorizadas (a).
Estão listados com base, primeiro, na área terapêutica em que são utilizados e, depois, por ordem alfabética, de acordo com as suas denominações comuns internacionais (DCI).
Estes 108 medicamentos compreendem:
Para cada medicamento, indicamos as principais razões pelas quais é considerado como tendo um equilíbrio risco-benefício desfavorável, juntamente com uma ou mais referências da Prescrire onde os subscritores encontrarão mais detalhes, incluindo as referências externas nas quais a nossa análise se baseou. Quando existem melhores opções disponíveis, estas são brevemente mencionadas, tal como as situações (graves ou não graves) em que não existe tratamento adequado.
Cardiologia
O alisquireno, um inibidor da renina que reduz a pressão arterial, não demonstrou prevenir eventos cardiovasculares. Além disso, um ensaio em pacientes diabéticos mostrou que o alisquireno estava associado a um aumento de eventos cardiovasculares e insuficiência renal (Prescrire Int n° 106, 129, 166, 184; Rev Prescrire n° 349). É melhor escolher um dos muitos medicamentos bem estabelecidos para reduzir a pressão arterial, como um diurético tiazídico ou um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA).
O andexanet alfa, um antídoto para anticoagulantes da classe dos inibidores diretos do fator Xa (xabanas), autorizado para utilização em pacientes tratados com xabanas com hemorragia grave, não demonstrou melhorar os resultados clínicos. Expõe os pacientes a um risco acrescido de eventos tromboembólicos, em particular, acidente vascular cerebral isquêmico, e o excesso de mortalidade não foi excluído (Prescrire Int n° 217, 271).
Bezafibrato ciprofibrato e fenofibrato são medicamentos para reduzir o colesterol que não demonstraram prevenir eventos cardiovasculares. No entanto, todos eles têm numerosos efeitos adversos, incluindo perturbações cutâneas, hematológicas e renais (Prescrire Int n° 85, 117, 174). Quando a utilização de um fibrato é justificada, o gemfibrozil é o único que demonstrou ter um grau de eficácia contra as complicações cardiovasculares da hipercolesterolemia, desde que a função renal e os níveis séricos de creatina fosfoquinase sejam rigorosamente monitorizados.
A dronedarona, um antiarrítmico quimicamente relacionado com a amiodarona, é menos eficaz do que a amiodarona na prevenção da recorrência da fibrilação atrial. No entanto, tem pelo menos tantos efeitos adversos graves, em particular perturbações hepáticas, pulmonares e cardíacas (Prescrire Int n° 108, 120, 122; Rev Prescrire n° 339). A amiodarona é a melhor opção.
A ivabradina, um inibidor da corrente cardíaca If, pode causar perturbações visuais, perturbações cardiovasculares (incluindo enfarte do miocárdio), bradicardia potencialmente grave e outras arritmias cardíacas. Não apresenta vantagens sobre outras opções disponíveis, quer na angina de peito, quer na insuficiência cardíaca (Prescrire Int n° 88, 110, 111, 118, 155, 165; Rev Prescrire n° 403, 413).
Tratamentos estabelecidos com eficácia comprovada na angina de peito incluem betabloqueadores ou, como alternativa, bloqueadores dos canais de cálcio como a amlodipina e o verapamil. Existem também melhores opções para a insuficiência cardíaca, dependendo da situação do paciente, incluindo abster-se de adicionar outro medicamento a um regime terapêutico otimizado.
Nicorandil, um vasodilatador com eficácia puramente sintomática na prevenção da angina de esforço, pode causar ulceração mucocutânea grave (Prescrire Int n° 81, 95, 110, 131, 132, 163, 175, 241; Rev Prescrire n° 336, 419). Um nitrato é uma opção melhor para a prevenção de crises de angina.
Olmesartana, um bloqueador dos recetores da angiotensina II (BRA ou sartana) comercializado isoladamente ou em associação com hidroclorotiazida ou amlodipina, não é mais eficaz do que outros BRA contra as complicações cardiovasculares da hipertensão. No entanto, pode causar enteropatia semelhante à doença celíaca, levando à diarreia crônica (potencialmente grave) e perda de peso, hepatite autoimune e, possivelmente, um aumento da mortalidade cardiovascular (Prescrire Int n° 148, 171, 242; Rev Prescrire n° 324, 374). Entre os muitos outros BRA disponíveis, é melhor escolher losartana ou valsartana, que não parecem ter estes efeitos adversos.
Ranolazina, autorizada como agente antianginoso, mas com um mecanismo mal elucidado, tem efeitos adversos desproporcionados dada a sua eficácia mínima na redução da frequência das crises de angina, incluindo: perturbações gastrointestinais, perturbações neuropsiquiátricas, palpitações, bradicardia, hipotensão, prolongamento do intervalo QT e edema periférico (Prescrire Int n° 102; Rev Prescrire n° 350; Interactions Médicamenteuses Prescrire).
Trimetazidina, um fármaco com propriedades incertas utilizado na angina, não tem eficácia demonstrada para além de um efeito modesto nos sintomas, demonstrado principalmente em testes de esforço. Num ensaio aleatorizado controlado por placebo em 6.000 pacientes com doença coronária seguidos durante vários anos, não foi mais eficaz do que o placebo na prevenção de crises de angina. No entanto, a trimetazidina pode causar parkinsonismo, alucinações, trombocitopenia e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) (Prescrire Int n° 84, 100, 106, Rev Prescrire n° 342, 357, 404, 457).
É preferível escolher tratamentos com uma relação risco-benefício mais estabelecida na angina: certos betabloqueadores ou, como alternativa, bloqueadores dos canais de cálcio como a amlodipina e o verapamil.
Vernakalant, um antiarrítmico injetável utilizado na fibrilação auricular, não demonstrou reduzir a mortalidade ou a incidência de eventos tromboembólicos ou cardiovasculares. Os seus efeitos adversos incluem várias arritmias (Prescrire In tn ° 12 7). A amiodarona é uma escolha mais prudente para cardioversão farmacológica.
Dermatologia
Alergia
A finasterida oral 1 mg e a finasterida tópica estão autorizadas para a alopecia androgenética em homens. Afinasterida é um inibidor da 5-alfa-redutase com uma eficácia muito modesta nesta situação. A forma oral aumenta a densidade capilar no topo da cabeça em cerca de 10% em média, enquanto a forma tópica acrescenta cerca de 13 cabelos/cm adicionais em média em comparação com o placebo (a partir de uma densidade basal de cerca de 200 cabelos/cm). O efeito persiste apenas enquanto o tratamento continua, e a densidade capilar regressa aos níveis basais quando o tratamento é interrompido. Efeitos adversos notáveis incluem disfunção sexual (disfunção erétil, distúrbios ejaculatórios, redução do desejo sexual), depressão, pensamentos suicidas e câncer de mama.
Estes efeitos adversos também são possíveis quando a finasterida é aplicada topicamente (Prescrire Int n° 175, Rev Prescrire n° 335, 503). Quando uma abordagem farmacológica é escolhida, o minoxidil tópico, usado com precaução, é menos perigoso (b).
Mequitazina, um anti-histamínico sedativo com atividade antimuscarínica, autorizado para alergias, tem apenas uma eficácia modesta. No entanto, acarreta um risco mais elevado de arritmias cardíacas através do prolongamento do intervalo QT do que outros anti-histamínicos, em particular em pacientes cujo isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 metaboliza o fármaco lentamente (uma característica que os pacientes, médicos e farmacêuticos geralmente desconhecem), ou quando coadministrado com fármacos que inibem o CYP2D6 (Rev Prescrire n° 337). Um anti-histamínico “não-sedativo” sem atividade antimuscarínica, como a cetirizina ou a loratadina, é uma melhor opção nesta situação.
Pimecrolimus tópico e tacrolimus tópico, dois imunossupressores usados no eczema atópico, podem causar câncer da pele e linfoma. Estes efeitos adversos são desproporcionados, uma vez que a eficácia destes medicamentos é praticamente idêntica à dos corticosteroides tópicos de elevada potência (Prescrire Int n° Rev Prescrire n° 311, 331, 343, 367, 428) (c).
O uso criterioso de um corticosteroide tópico para tratar crises é uma melhor opção nesta situação. Quase não existem dados de avaliação comparativa disponíveis sobre o pimecrolimus ou o tacrolimus em pacientes nos quais um corticoide tópico falhou.
Prometazina injetável, um anti-histamínico usado para tratar urticária grave, pode causar trombose, necrose cutânea e gangrena após extravasamento ou injeção acidental numa artéria (Prescrire Int n° 109). A desclorfeniramina injetável, que não parece acarretar estes riscos, é uma melhor opção.
Semente de amendoim em pó, contendo proteína de amendoim tomada por via oral para dessensibilizar pacientes com alergia ao amendoim, reduziu a incidência e a intensidade das reações alérgicas aos amendoins num teste realizado em um hospital. No entanto, aumenta a incidência de reações alérgicas na vida quotidiana dos pacientes, incluindo reações que requerem a administração de adrenalina (Prescrire Int n° 238). Na ausência de uma alternativa melhor, as medidas de primeira escolha continuam a ser uma dieta de eliminação de amendoim, bem como o acesso a canetas injetoras de adrenalina, que os pacientes, bem como os seus cuidadores, devem aprender a usar corretamente.
Diabetes, Nutrição
Diabetes. Vários fármacos hipoglicemiantes têm uma relação risco-benefício desfavorável. Reduzem ligeiramente a glicemia, mas não têm eficácia demonstrada contra as complicações da diabetes (eventos cardiovasculares, insuficiência renal, distúrbios neurológicos) e têm muitos efeitos adversos. O fármaco hipoglicemiante de primeira escolha para a diabetes tipo 2 é a metformina. Se a metformina isolada for insuficientemente eficaz, outras opções a considerar incluem o uso continuado de metformina, com a adição de: um agonista do GLP-1 subcutâneo, como a dulaglutida ou a semaglutida; uma gliflozina como a dapagliflozina para pacientes com insuficiência cardíaca ou insuficiência renal moderada com proteinúria; ou insulina se evitar o aumento de peso não for uma prioridade. Outra alternativa é aumentar ligeiramente o objetivo de HbA1c.
Gliptinas ou inibidores da DPP-4, i.e. alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina e vildagliptina têm um perfil de efeitos adversos oneroso que inclui reações de hipersensibilidade graves (anafilaxia e reações cutâneas como a síndrome de Stevens Johnson), infeções (em particular infeções do trato urinário e do trato respiratório superior), pancreatite, penfigoide bolhoso e obstrução intestinal (Prescrire Int n.º n°121, 135, 138, 152, 158, 167, 186, 216 Rev Prescrire n.º 349, 352, 354, 362, 365, 379, 473, 478).
A pioglitazona também tem um perfil de efeitos adversos oneroso, incluindo insuficiência cardíaca, câncer de bexiga e fraturas ósseas (Prescrire Int n.º 129, 160).
Perda de peso. O tratamento do excesso de peso baseia-se geralmente, em primeiro lugar, em alterações na atividade física e na dieta do paciente, juntamente com apoio psicológico, se necessário.
Bupropiona + naltrexona é uma associação de um fármaco quimicamente relacionado com certas anfetaminas (bupropiona) e um antagonista dos receptores opioides (ver também bupropiona na secção de cessação tabágica deste artigo) (Prescrire Int n.º 164, 262).
O orlistat tem apenas um efeito modesto e transitório no peso: os pacientes perderam cerca de 3,5 kg em comparação com o placebo ao longo de 12-24 meses, sem provas de eficácia a longo prazo. As perturbações gastrointestinais são muito comuns, enquanto outros efeitos adversos incluem danos hepáticos, hiperoxalúria e fraturas ósseas em adolescentes.
O orlistat altera a absorção gastrointestinal de muitos nutrientes (vitaminas lipossolúveis A, D, E e K), conduzindo a um risco de deficiências. Também reduz a eficácia de certos medicamentos (hormonas tireoidianas, alguns antiepiléticos). A diarreia grave causada pelo orlistat pode reduzir a eficácia dos contracetivos orais (Prescrire Int n.º 57, 71, 107, 110; Interactions Médicamenteuses Prescrire).
Gastrenterologia
As argilas medicinais, i.e., montmorilonite beidellítica, diosmectite, hidrotalcite e caulino, utilizadas isoladamente ou em produtos com múltiplos ingredientes para tratar várias perturbações gastrointestinais, incluindo diarreia, azia e doença de refluxo gastroesofágico, devem ser evitadas porque estão naturalmente contaminadas com chumbo. O chumbo tem toxicidade neurológica, hematológica, renal, cardiovascular, reprodutiva e a gravidade da maioria destes efeitos tóxicos aumenta com a dose a que os pacientes estão expostos (Prescrire Int n.º 203; Rev Prescrire n.º 429, 430).
Na diarreia, as argilas alteram o aspeto das fezes sem reduzir a perda de fluidos ou o risco consequente de desidratação. Na doença de refluxo gastroesofágico não complicada, quando o tratamento farmacológico parece útil, outros medicamentos têm um balanço risco-benefício positivo, como um ciclo curto de doses moderadas de um antiácido sem argila, por exemplo, bicarbonato de sódio, alginato de sódio.
Os neurolépticos domperidona, droperidol e metopimazinaacarretam um risco de arritmias e morte súbita, e a domperidona e a metopimazina, pelo menos, acarretam também um risco de acidente vascular cerebral isquêmico. Estes efeitos adversos são desproporcionados face aos sintomas que se destinam a tratar (náuseas e vómitos e refluxo gastroesofágico no caso da domperidona) e à sua fraca eficácia (Prescrire Int n.º 129, 144, 175, 176, 179, 193, 230, 243, 265; Rev Prescrire n.º 403, 404, 505).
Outros medicamentos têm um balanço benefício-risco favorável na doença de refluxo gastroesofágico, como os antiácidos sem argila ou, quando os sintomas são graves ou persistentes, o omeprazol durante algumas semanas, no máximo, desde que a sua descontinuação seja planejada desde o início e que o paciente esteja ciente da importância de mudar para um tratamento diferente se ocorrerem sintomas de abstinência. Nas situações raras em que o tratamento com um neuroléptico antiemético parece justificado, a metoclopramida tem um melhor balanço risco-benefício.
A metoclopramida também provoca eventos cardíacos graves, mas demonstrou eficácia contra náuseas e vómitos. É essencial, contudo, manter a exposição ao mínimo, evitar o uso contínuo, monitorizar os pacientes frequentemente e ter em conta as interações.
A prucaloprida, um fármaco quimicamente relacionado com neurolépticos, está autorizada para a obstipação crónica, mas tem apenas uma eficácia modesta, e apenas em cerca de um em cada seis pacientes. O seu perfil de efeitos adversos é pouco documentado e inclui, em particular, perturbações cardiovasculares (palpitações, eventos cardiovasculares isquêmicos e possivelmente prolongamento do intervalo QT), depressão, pensamentos suicidas e teratogenicidade (Prescrire Int n.º 116, 137, 175).
Não há justificação para expor pacientes com obstipação simples a tais riscos. Se as medidas dietéticas forem insuficientemente eficazes, os laxantes de volume, os laxantes osmóticos ou, muito ocasionalmente, outros laxantes (lubrificantes, estimulantes ou preparações retais), utilizados com cuidado e paciência, são escolhas mais seguras do que a prucaloprida.
A tintura de ópio, uma “mistura” contendo uma variedade de constituintes da papoila Papaver somniferum L., está autorizada para diarreia grave. Como adjuvante da reidratação, o opioide loperamida isoladamente é uma escolha mais prudente nesta situação do que uma multiplicidade de substâncias derivadas da papoula (Rev Prescrire n.º 466).
A pomada de trinitrato de glicerila a 0,4%, um nitrato autorizado para fissura anal, não tem eficácia demonstrada para além da de um placebo na cicatrização de fissuras anais crónicas ou no alívio da dor que estas causam. A cefaleia é um efeito adverso muito comum e pode ser grave (Prescrire Int n.º 94). O tratamento da dor associada à fissura anal baseia-se num analgésico oral como o paracetamol e, por vezes, lidocaína tópica.
Ginecologia, Endocrinologia
Menopausa. No início de 2026, para mulheres que experienciam sintomas muito incomodativos da menopausa (incluindo ondas de calor, suores noturnos, secura vaginal e atrofia), é prudente utilizar apenas medidas não farmacológicas ou considerar a terapêutica de substituição hormonal pela duração mais curta possível. Os tratamentos hormonais não devem ser utilizados em mulheres com risco de eventos tromboembólicos ou com risco aumentado de tumores dependentes de estrogénios, como o câncer de mama ou do endométrio.
O fezolinetanto, um fármaco destinado a bloquear os receptores de neurocinina 3 (NK3), que estão envolvidos na termorregulação, está autorizado para as ondas de calor relacionadas à menopausa, mas tem uma eficácia muito modesta. Acarreta um risco de hepatotoxicidade, perturbações gastrointestinais, perturbações neuropsiquiátricas, bem como dor em vários locais. Um possível risco aumentado de câncer deve ser tido em conta (Prescrire Int n° 277).
Tibolona, uma hormona esteroide sintética autorizada na terapêutica de substituição hormonal da menopausa, tem propriedades androgénicas, estrogénicas e progestogénicas. Tal como as combinações estrogênio-progestagênio, acarreta um risco de efeitos adversos cardiovasculares e câncer (especialmente câncer da mama e do endométrio), mas tem efeitos adversos adicionais devido às suas propriedades androgências n° 427).
Doenças infecciosas
Moxifloxacino, um antibiótico fluoroquinolona que não é mais eficaz do que outros antibióticos desta classe, pode causar necrólise epidérmica tóxica e hepatite fulminante, e tem sido também associada a um risco aumentado de perturbações cardíacas (Prescrire Int n° 62, 103,Rev Prescrire n° 371). Outra fluoroquinolona como a ciprofloxacino ou o ofloxacino é uma opção melhor.
Neurologia
Doença de Alzheimer. Os inibidores da colinesterase autorizados para uso na doença de Alzheimer, bem como a memantina, têm eficácia mínima e transitória nesta situação, e nenhum demonstrou retardar a progressão para a dependência. Têm efeitos adversos graves e por vezes fatais e múltiplas interações medicamentosas potencialmente perigosas, que são particularmente problemáticas uma vez que estes medicamentos são para uso a longo prazo (Prescrire Int n° 128, 150; Rev Prescrire n° 363).
As prioridades na gestão da doença de Alzheimer são ajudar a organizar a vida diária do paciente, mantê-lo ativo e fornecer apoio e ajuda aos cuidadores e familiares. Em França, quando o sistema nacional de seguro de saúde deixou de reembolsar estes medicamentos, não houve aumento no número de consultas ou taxas de exposição a medicamentos psicotrópicos entre os pacientes que tinham sido anteriormente expostos regularmente a pelo menos um destes medicamentos deslistados (Prescrire Int n° 228).
Os inibidores da colinesterase donepezila, galantamina e rivastigmina podem provocar perturbações gastrointestinais (incluindo por vezes vómitos graves), perturbações neuropsiquiátricas (incluindo depressão e insónia), anorexia e perturbações cardíacas (incluindo perturbações do ritmo e da condução, bradicardia, desmaios e síncope). O donepezila pode também causar comportamento sexual compulsivo (Prescrire Int n° 162, 166, 192, 204, 243, Rev Prescrire n° 337, 340, 344, 349, 398, 416).
A memantina, um antagonista do receptor de glutamato NMDA, pode causar perturbações neuropsiquiátricas (alucinações, confusão, tonturas ou dores de cabeça), levando por vezes a comportamento violento, convulsões, perturbações psicóticas, assim como insuficiência cardíaca ou bradiarritmia (Prescrire Int n° 204, 225, 227; Rev Prescrire n° 359, 398).
Esclerose múltipla. O tratamento padrão “modificador da doença” para a esclerose múltipla é o interferon beta, apesar das suas limitações e de muitos efeitos adversos. O equilíbrio risco-benefício dos outros tratamentos “modificadores da doença” não é melhor e por vezes é claramente desfavorável. Isto aplica-se em particular a três imunossupressores que têm efeitos adversos desproporcionados e devem ser evitados.
O alemtuzumabe, um anticorpo monoclonal antilinfocitário, tem eficácia incerta e nenhuma vantagem demonstrada sobre o interferon beta-1a. Tem muitos efeitos adversos graves e por vezes fatais, em particular: reações relacionadas com a perfusão (incluindo fibrilhação auricular e hipotensão), infeções, perturbações autoimunes frequentes (incluindo perturbações tiroideias autoimunes, púrpura trombocitopenia imune, citopenia, nefropatia e hepatite), enfarte do miocárdio, hemorragia pulmonar, acidente vascular cerebral e dissecação arterial cervicocefálica (Prescrire Int n° 158, 218, 276; Rev Prescrire n° 384, 428).
O natalizumabe, outro anticorpo monoclonal imunossupressor, pode levar a infeções oportunistas potencialmente fatais, incluindo leucoencefalopatia multifocal progressiva, reações de hipersensibilidade potencialmente graves e danos hepáticos (Prescrire Int n° 122, 158, 182, 183, 276; Rev Prescrire n° 330, 464).
A teriflunomida, um imunossupressor, tem eficácia incerta e nenhuma vantagem demonstrada sobre o interferão beta-1a. Tem efeitos adversos graves e potencialmente fatais, incluindo danos hepáticos, leucopenia e infeções. Acarreta também um risco de neuropatia periférica (Prescrire Int n° 158, 253, Rev Prescrire n° 482).
Diversos. Vários outros medicamentos utilizados, em particular, em formas graves de epilepsia, enxaqueca, comprometimento cognitivo, vertigens, claudicação intermitente e doença de Parkinson, devem também ser evitados.
A fenfluramina é uma anfetamina autorizada como um complemento à terapêutica antiepilética na síndrome de Dravet e na síndrome de Lennox-Gastaut, duas formas raras e graves de epilepsia infantil. Apesar de uma diminuição na frequência global das convulsões, a fenfluramina parece aumentar a incidência de estado de mal convulsivo. A fenfluraminapode provocar doença valvular cardíaca e hipertensão arterial pulmonar, razão pela qual o seu uso como supressor do apetite foi descontinuado. Pode também causar perturbações neuropsiquiátricas e outras perturbações cardiovasculares (Prescrire Int n° 233, 263).
A flunarizina e a oxetorona, dois neurolépticos utilizados para prevenir crises de enxaqueca, têm na melhor das hipóteses apenas uma eficácia modesta (a flunarizina previne cerca de uma crise a cada dois meses) e podem causar perturbações extrapiramidais, perturbações cardíacas e aumento de peso (Rev Prescrire n° 321, 359). A oxetorona também causa diarreia crónica (Prescrire Int n° 193). Outras opções, como o propranolol, são preferíveis.
Rivastigmina também tem um equilíbrio risco-benefício desfavorável na demência associada à doença de Parkinson (Prescrire Int n° 265).
O Ginkgo biloba, utilizado na deficiência cognitiva em adultos de idade avançada, não tem eficácia demonstrada para além da de um placebo, mas pode causar hemorragias, perturbações gastrointestinais, perturbações cutâneas, convulsões, reações de hipersensibilidade e possivelmente arritmias (Prescrire Int n° 205, 224; Rev Prescrire n° 365).
O Ginkgo biloba é também utilizado para a insuficiência venosa, como parte de uma combinação de dose fixa com heptaminol e troxerutina, mas a sua eficácia nesta indicação não é melhor (Rev Prescrire n° 413). Não existem medicamentos com um balanço risco-benefício favorável nestas situações.
O naftidrofurilo, um “vasodilatador” autorizado para claudicação intermitente associada à doença arterial periférica, aumenta a distância de caminhada em algumas dezenas de metros, mas pode causar cefaleias, esofagite, ulceração oral, perturbações cutâneas, cálculos renais e perturbações hepáticas potencialmente graves (Prescrire Int n° 192; Rev Prescrire n° 427, 459). Um programa de exercício de caminhada é um tratamento eficaz e menos arriscado.
O tolcapona, é um medicamento antiparkinsoniano da classe dos inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase) e pode causar danos hepáticos potencialmente fatais (Prescrire Int n° 82; Rev Prescrire n° 330). Quando outras opções de tratamento estiverem esgotadas, o entacapona é a melhor opção.
Oncologia, Hematologia
O defibrotido, um antitrombótico autorizado para doença hepática veno-oclusiva grave após transplante de células estaminais hematopoiéticas, não foi mais eficaz na redução da mortalidade ou na indução de remissão completa da doença do que o tratamento sintomático num ensaio não cego, mas provoca hemorragias por vezes fatais (Prescrire Int n° 164).
Uma opção mais prudente seria focar em medidas preventivas e tratamentos sintomáticos.
Antineoplásicos. Vários medicamentos antineoplásicos têm um balanço risco-benefício claramente desfavorável. São frequentemente autorizados para situações em que outros tratamentos parecem ineficazes. Quando a exposição a medicamentos altamente tóxicos não é justificada por benefícios comprovados, é prudente focar em cuidados sintomáticos adequados e na preservação da qualidade de vida.
O mifamurtida está autorizado em combinação com outros medicamentos de quimioterapia para o osteossarcoma, mas não foi demonstrado que prolongue a sobrevivência e pode provocar reações de hipersensibilidade graves, derrames pleurais e pericárdicos, efeitos adversos neurológicos e perda auditiva (Prescrire Int n° 115; Rev Prescrire n° 341). É mais prudente propor quimioterapia sem mifamurtida.
O nintedanibe, um inibidor da tirosina quinase com atividade antiangiogénica, autorizado em combinação com docetaxel para certos tipos de câncer de pulmão de células não pequenas, não demonstrou prolongar a sobrevivência. Pode provocar lesões hepáticas e muitos efeitos adversos graves devido ao seu efeito inibidor na angiogênese, incluindo tromboembolismo venoso, hemorragias, hipertensão, perfuração gastrointestinal e cicatrização deficiente (Prescrire Int n° 173).
O panobinostate não demonstrou prolongar a sobrevivência no mieloma múltiplo refratário ou recidivante. Provoca muitos efeitos adversos, frequentemente graves, que afetam funções vitais, acelerando a morte de muitos pacientes (Prescrire Int n° 176).
O roxadustato, autorizado para uso na anemia associada à doença renal crónica, não é mais eficaz na correção da anemia do que as epoetinas, no geral, mas parece aumentar a mortalidade, especialmente em pacientes em diálise. O seu perfil de efeitos adversos parece semelhante ao das epoetinas, mas vários efeitos potencialmente graves parecem mais frequentes, em particular: trombose do acesso vascular (essencial para realizar diálise), sépsis e perturbações hepáticas (Prescrire Int n° 245; Rev Prescrire n° 475). Uma epoetina continua a ser uma opção melhor.
A trabectedina não demonstrou ser eficaz em ensaios comparativos no câncer de ovário ou sarcoma de tecidos moles, mas tem efeitos adversos gastrointestinais, hematológicos, hepáticos e musculares muito frequentes e graves (Prescrire Int n° 102, 115, 229; Rev Prescrire n° 360, 426). Não é razoável adicionar trabectedinaà quimioterapia à base de platina para câncer de ovário. Quando a quimioterapia é ineficaz em pacientes com sarcoma de tecidos moles, é mais prudente focar em tratamentos sintomáticos para limitar as consequências clínicas da doença.
O vandetanibe não demonstrou prolongar a sobrevivência em pacientes com câncer medular da tiroide metastático ou inoperável. Efeitos adversos graves (diarreia, pneumonia, hipertensão) ocorrem em cerca de um terço dos pacientes. Existe também um risco de doença pulmonar intersticial, torsades de pointes e morte súbita (Prescrire Int n° 131; Rev Prescrire n° 408).
O vinflunine tem eficácia incerta no câncer de bexiga avançado ou metastático. Um ensaio clínico forneceu evidências fracas de que ovinflunine prolonga a mediana de sobrevivência em dois meses, na melhor das hipóteses, em comparação com o tratamento sintomático. Existe um risco elevado de efeitos adversos hematológicos (incluindo anemia aplástica), e um risco de infeções graves e perturbações cardiovasculares (torsades de pointes, enfarte do miocárdio, doença cardíaca isquêmica), resultando por vezes em morte (Prescrire Int n° 112; Rev Prescrire n° 360).
Dor, Reumatologia
Certos anti-inflamatórios não esteroides. Embora os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) partilhem um perfil de efeitos adversos semelhante, alguns expõem os pacientes a menos risco do que outros. Quando o paracetamol se revela inadequado, as opções menos arriscadas são o ibuprofenoe o naproxeno, desde que a exposição seja mantida ao mínimo e o uso contínuo seja evitado.
O aceclofenaco oral e o diclofenaco oral causam mais efeitos adversos cardiovasculares (incluindo enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca) e mais mortes cardiovasculares do que outros AINEs igualmente eficazes (Prescrire Int n° 167, 210, 263; Rev Prescrire n° 362, 374).
Inibidores da Cox-2 (coxibes), i.e. celecoxibe, etoricoxibe e parecoxibe, têm sido associados a um excesso de eventos cardiovasculares (incluindo infarto do miocárdio e trombose) e reações cutâneas em comparação com outros AINEs igualmente eficazes (Prescrire Int n° 167; Rev Prescrire n° 344, 361, 374, 409).
O gel de cetoprofeno causa mais reações de fotossensibilidade (eczema, erupção bolhosa) do que outros AINEs tópicos igualmente eficazes (Prescrire Int n° 193).
Meloxicam piroxicam e tenoxicam, quando usados sistemicamente, expõem os pacientes a um risco aumentado de perturbações gastrointestinais e cutâneas (incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), mas não são mais eficazes do que outros AINEs (Prescrire Int n° 212; Rev Prescrire n° 321).
“Relaxantes musculares”. Vários medicamentos usados como relaxantes musculares não têm eficácia demonstrada para além da de um placebo, mas expõem os pacientes ao risco de efeitos adversos por vezes graves. Um analgésico eficaz é a melhor opção, com paracetamol como a primeira escolha, mantendo a exposição ao mínimo, ou ibuprofeno ou naproxeno como alternativas.
A mefenesina, tomada por via oral, pode causar sonolência, náuseas, vómitos, reações de hipersensibilidade (incluindo erupção cutânea e choque anafilático), abuso e dependência; a pomada de mefenesina pode provocar reações cutâneas adversas graves, incluindo eritema multiforme e pustulose exantematosa generalizada aguda (Prescrire Int n° 125, 138; Rev Prescrire n° 414, 430).
O metocarbamol tem muitos efeitos adversos, em particular perturbações gastrointestinais e cutâneas (incluindo angioedema) (Rev Prescrire n° 282, 338, 468, 480).
O tiocolquicosido, que está relacionado com a colchicina, pode causar diarreia, dor de estômago, fotodermatose e possivelmente convulsões, sendo genotóxico e teratogénico (Prescrire Int n° 168; Rev Prescrire n° 282, 313, 321, 367, 400, 412).
Osteoartrite. Alguns medicamentos autorizados pelo seu suposto efeito no processo que resulta na osteoartrose devem ser evitados porque não têm eficácia demonstrada para além da de um placebo, mas podem provocar efeitos adversos por vezes graves. No início de 2026, não existem medicamentos conhecidos por terem um equilíbrio risco-benefício favorável na redução, estabilização ou prevenção da degeneração articular.
A condroitina, um mucopolissacarídeo ácido presente na cartilagem, não demonstrou melhorar os resultados clínicos na osteoartrite. Pode provocar perturbações cutâneas, perturbações gastrointestinais, tonturas e, em casos raros, angioedema (Rev Prescrire n° 496).
A diacereína pode causar perturbações gastrointestinais (incluindo hemorragia gastrointestinal e melanose do cólon), angioedema e hepatite (Prescrire Int n° 159; Rev Prescrire n° 282, 321).
A glucosamina pode provocar reações alérgicas (angioedema, nefrite intersticial aguda) e hepatite Prescrire Int n° 84, 137; Rev Prescrire n° 380).
Osteoporose. Dois medicamentos usados na osteoporose têm um equilíbrio risco-benefício desfavorável. Quando as medidas não farmacológicas, mais a suplementação de cálcio e vitamina D, são insuficientemente eficazes, o ácido alendrónico, ou o raloxifeno ou a teriparatida, como alternativas, têm um melhor equilíbrio risco-benefício na redução da incidência de fraturas clínicas, apesar das suas limitações consideráveis. Não existe tratamento medicamentoso satisfatório conhecido para a “perda óssea”.
O denosumabe 60 mg tem uma eficácia muito modesta na prevenção de fraturas osteoporóticas e nenhuma eficácia para a “perda óssea” durante o câncer da próstata (e).
Este anticorpo monoclonal acarreta um risco desproporcional de efeitos adversos, incluindo dores nas costas, musculares e ósseas, múltiplas fraturas após a sua descontinuação, osteonecrose, disfunção imunitária e infeções graves (incluindo endocardite) devido aos seus efeitos imunossupressores (Prescrire Int n° 117, 130, 168, 198).
O romosozumabe é autorizado para osteoporose pós-menopáusica grave, com base num ensaio em vários milhares de mulheres que mostrou um risco ligeiramente inferior de fraturas clínicas do que com o ácido alendrónico. Este ganho ligeiro deve ser pesado contra um possível aumento do risco de eventos cardiovasculares, com maior mortalidade entre pacientes com 75 anos ou mais (Prescrire Int n° 223).
Diversos. Vários outros medicamentos usados para tipos específicos de dor ou em reumatologia são melhor evitados.
A capsaicina, um extrato de pimenta malagueta autorizado em forma de penso para dor neuropática, é pouco mais eficaz do que o placebo, mas pode provocar irritação, dor intensa e queimaduras de segundo grau (Prescrire Int n° 108, 180; Rev Prescrire n° 425, 455). A capsaicina continua a ser uma escolha irracional mesmo quando os medicamentos sistémicos para a dor ou os locais, como os pensos medicados de lidocaína, não proporcionam um alívio adequado.
A associação de colchicina, pó de ópio e tiemónio, usada por exemplo em crises de gota e pericardite aguda, tem um equilíbrio risco-benefício desfavorável, porque a ação do pó de ópio e do tiemónio pode mascarar o início da diarreia, que é um sinal precoce de sobredosagem potencialmente fatal de colchicina (Prescrire Int n° 147, 211). Um anti-inflamatório não esteroide, ou um corticosteróide como alternativa, é uma melhor opção para crises de gota.
A quinina, autorizada para o tratamento de cãibras, pode ter efeitos adversos potencialmente fatais, incluindo reações anafiláticas, efeitos hematológicos (incluindo trombocitopenia, anemia hemolítica, agranulocitose e pancitopenia) e arritmias cardíacas. Estes efeitos adversos são desproporcionais face à sua fraca eficácia (Prescrire Int n° 188; Rev Prescrire n° 337, 344). Não existem medicamentos com relação risco-benefício favorável para pacientes com cãibras. O alongamento regular pode ser benéfico (Rev Prescrire n° 362) (f).
Psiquiatria, Adição
Medicamentos para a depressão. Alguns medicamentos autorizados para uso na depressão causam efeitos adversos mais graves do que outros, sem oferecer maior eficácia. Os antidepressivos têm geralmente apenas uma eficácia modesta e demoram frequentemente algum tempo a fazer efeito. É preferível escolher um dos antidepressivos com um historial de utilização mais longo e um perfil de efeitos adversos adequadamente documentado, tendo em conta as características do paciente individual (Rev Prescrire n° 479, 489, 504).
A agomelatina não tem eficácia demonstrada para além da de um placebo, mas pode causar hepatite e pancreatite, suicídio e comportamento agressivo, rabdomiólise e reações cutâneas adversas graves, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (Prescrire Int n° 104, 136, 270; Rev Prescrire n° 397, 432).
O citalopram e o escitalopram são antidepressivos inibidores “seletivos” da recaptação da serotonina (ISRS) que expõem os pacientes a uma maior incidência de prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e morte súbita do que outros ISRS, bem como a piores resultados em caso de sobredosagem (Prescrire Int n° 170, 174, Rev Prescrire n° 369).
A duloxetina, o milnaciprano e a venlafaxina são inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina (norepinefrina) (IRSN) que, além de provocarem os efeitos adversos dos antidepressivos ISRS, acarretam um risco de perturbações cardíacas devido à sua atividade noradrenérgica, incluindo hipertensão, taquicardia, arritmias e prolongamento do intervalo QT.
Comparativamente aos ISRS, a venlafaxinaacarreta um risco mais elevado de sintomas de abstinência após a descontinuação e um risco mais elevado de paragem cardíaca em casos de sobredosagem (Prescrire Int n° 131, 170, 206, 250, Rev Prescrire n° 338; Interactions Médicamenteuses Prescrire).
A duloxetina também pode causar hepatite e reações de hipersensibilidade com efeitos cutâneos graves, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (Prescrire Int n° 85, 100, 111, 142; Rev Prescrire n° 489).
A reboxetina é um inibidor da recaptação da noradrenalina, com um efeito mais fraco na recaptação da serotonina. Parece ser menos eficaz do que outros antidepressivos, incluindo a fluoxetina, e causa efeitos adversos antimuscarínicos, disfunção sexual e perda de apetite (Rev Prescrire 489).
O spray nasal de escetamina está autorizado para uso em depressão “resistente ao tratamento” e depressão com elevado risco de suicídio, mas a sua eficácia é altamente incerta. Os seus efeitos adversos neuropsiquiátricos são comuns e incluem sintomas dissociativos. Foi notificado um risco acrescido de suicídio nas semanas seguintes ao tratamento. A adição e o uso indevido são prováveis (Prescrire Int n° 222, Rev Prescrire n° 494).
Em ambas estas situações clínicas difíceis, é mais prudente considerar outras opções menos perigosas, mesmo que a sua eficácia seja incerta, por exemplo: psicoterapia, por vezes com hospitalização; aumentar a dose do antidepressivo; ou mudar para um antidepressivo de uma classe farmacológica diferente.
A tianeptina, um medicamento sem eficácia demonstrada para além da de um placebo, pode causar hepatite, reações cutâneas potencialmente fatais (incluindo erupção bolhosa) e adição (Prescrire Int n° 127, 132, 264; Rev Prescrire n° 349).
Outros medicamentos psicotrópicos. Alguns outros psicotrópicos com eficácia mínima ou não demonstrada têm efeitos adversos desproporcionais.
A dapoxetina é um antidepressivo inibidor “seletivo” da recaptação da serotonina (ISRS) utilizado para a insatisfação sexual relacionada com a ejaculação precoce. Os seus efeitos adversos são desproporcionais, dada a sua eficácia muito modesta, e incluem comportamento agressivo, síndrome serotoninérgica e síncope (Prescrire Int n° 105; Rev Prescrire n° 355). Uma abordagem psicológica e comportamental, ou a aplicação da associação anestésica de lidocaína e prilocaína na glande do pénis são melhores opções nesta situação (Prescrire Int n° 197).
A etifoxina não tem eficácia demonstrada contra a ansiedade para além da de um placebo, mas pode causar hepatite e reações de hipersensibilidade graves, incluindo reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (Prescrire Int n° 136, 242; Rev Prescrire n° 349, 376, 445, 458).
Quando um ansiolítico é justificado, uma benzodiazepina, utilizada durante o período mais curto possível, é uma escolha melhor. É aconselhável discutir com o paciente, desde o início, quando e como o medicamento será descontinuado, a fim de reduzir os riscos associados à utilização prolongada.
Pneumologia, ORL
Tosse. Embora a tosse seja por vezes muito incomodativa, é geralmente uma doença menor. Vários medicamentos utilizados para aliviar a tosse têm efeitos adversos desproporcionais face à sua eficácia limitada.
Quando a terapêutica medicamentosa para a tosse parece justificada, o opioide dextrometorfano é uma opção, apesar das suas limitações (Rev Prescrire n° 358, 391). Para a tosse crónica refratária ou inexplicada, na ausência de uma alternativa melhor, é prudente concentrar-se na revisão da causa da tosse e na otimização das medidas não farmacológicas.
Ambroxol e bromexina são mucolíticos autorizados para tosse e dor de garganta. Não têm eficácia demonstrada para além da de um placebo, mas acarretam um risco de reações anafiláticas e reações cutâneas graves, por vezes fatais, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (Prescrire Int n° 159, Rev Prescrire n° 462).
Gefapixant, um antagonista dos recetores purinérgicos P2X3 e P2X2/3, autorizado para tosse crónica refratária ou inexplicada, tem uma eficácia incerta e, na melhor das hipóteses, modesta nestas situações. Acarreta um risco de perturbações do paladar muito frequentes, bem como infeções do trato respiratório, em particular pneumonia, e urolitíase (Prescrire Int n° 275).
Oxomemazina é um anti-histamínico sedativo da classe das fenotiazinas com atividade antimuscarínica e propriedades neurolépticas. Os seus efeitos adversos são desproporcionados para um medicamento utilizado para aliviar os sintomas de tosse (Rev Prescrire n° 334, 386, 462; Interactions Médicamenteuses Prescrire).
Pentoxiverina, um antitússico de ação central, pode causar perturbações cardíacas incluindo prolongamento do QT e reações alérgicas graves (Prescrire Int n° 208; Rev Prescrire n° 462).
Dor de garganta. Quando um medicamento parece necessário para aliviar a dor de garganta, em conjunto com medidas não medicamentosas como beber água ou chupar rebuçados, a melhor opção é o paracetamol, mantendo a exposição ao mínimo.
Alfa-amilase, uma enzima sem eficácia demonstrada contra a dor de garganta para além da de um placebo, pode causar perturbações cutâneas ou alérgicas por vezes graves, incluindo urticária, prurido, angioedema, erupção maculopapular e eritema (Rev Prescrire n° 426).
Diversos. Uma variedade de outros medicamentos utilizados em doenças pulmonares ou ORL deve ser evitada. Os descongestionantes orais ou nasais, efedrina, nafazolina, oximetazolina, pseudoefedrina e tuaminoheptano, bem como a fenilefrina e a xilometazolina, são vasoconstritores simpaticomiméticos (g). Podem causar perturbações cardiovasculares graves e até fatais (crise hipertensiva, acidente vascular cerebral e arritmias, incluindo fibrilação auricular), bem como colite isquêmica e neuropatia ótica isquêmica.
A “síndrome de encefalopatia posterior reversível” (PRES) e a “síndrome de vasoconstrição cerebral reversível” (RCVS) também têm sido relatadas com pseudoefedrina.
Estes efeitos adversos são desproporcionados para medicamentos destinados a aliviar sintomas menores e de resolução rápida, como os associados à constipação comum (Prescrire Int n° 136, 172, 178, 183, 208, 231, 262; Rev Prescrire n° 424).
Manitol em pó para inalação, autorizado como mucolítico para pacientes com fibrose cística, apesar da falta de provas convincentes de eficácia, pode causar broncoespasmo e hemoptises ( Prescrire Int n° 148).
É preferível escolher outros mucolíticos como adornase alfa, na ausência de uma alternativa melhor.
Nintedanibe, um inibidor da tirosina quinase com atividade antiangiogênica, não demonstrou melhorar os resultados clínicos em nenhuma das suas indicações autorizadas: vários tipos de fibrose pulmonar e doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistémica. Pode provocar lesões hepáticas e muitos efeitos adversos graves relacionados com o seu efeito inibidor da angiogênese, incluindo tromboembolismo venoso, hemorragias, hipertensão, perfuração gastrointestinal e cicatrização deficiente (Prescrire Int n° 173, 231, 237). É melhor focar-se em tratamentos sintomáticos, apesar das suas limitações.
Roflumilast, um inibidor da fosfodiesterase-4 com efeitos anti-inflamatórios, não demonstrou reduzir a mortalidade ou melhorar a qualidade de vida em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave. Pode provocar efeitos adversos gastrointestinais, perda de peso, perturbações psiquiátricas (incluindo depressão e suicídio) e possivelmente câncer (Prescrire Int n° 134, 176). Apesar das suas limitações, o tratamento para estes pacientes baseia-se em broncodilatadores inalados, por vezes com um corticosteroide inalado e, possivelmente, oxigenoterapia.
Cessação tabágica
Bupropiona, uma substância quimicamente relacionada com certas anfetaminas, está autorizada para a cessação tabágica. Não é mais eficaz do que a nicotina, mas pode causar perturbações neuropsiquiátricas (incluindo agressividade, depressão e pensamentos suicidas), reações alérgicas potencialmente graves (incluindo angioedema e síndrome de Stevens-Johnson), dependência e defeitos cardíacos congénitos em crianças expostas ao medicamento in útero (Prescrire Int n° 126, Rev Prescrire n° 221, 377). Quando é necessário um medicamento para ajudar na cessação tabágica, a nicotina é uma melhor escolha, apesar das suas limitações.
Urologia
Polissulfato de pentosano oral, um derivado da heparina autorizado para a síndrome da bexiga dolorosa (cistite intersticial), tem eficácia incerta no alívio dos sintomas desta condição e tem efeitos adversos graves, incluindo maculopatia pigmentar com perturbações visuais e trombocitopenia mediada pelo sistema imunitário com um risco consequente de trombose arterial (Prescrire Int n° 204, 260; Rev Prescrire n° 443). Na ausência de uma alternativa melhor, é mais prudente oferecer a estes pacientes medicação analgésica e medidas não medicamentosas com baixo risco de efeitos adversos, como a aplicação de calor ou frio na bexiga ou no períneo, e evitar alimentos ou atividades que exacerbem os sintomas.
O paciente em primeiro lugar
A nossa análise mostra que o balanço risco-benefício dos medicamentos listados acima é desfavorável em todas as suas indicações autorizadas (salvo algumas exceções, explicadas numa nota de rodapé). No entanto, alguns destes medicamentos são comercializados há muitos anos e são de uso comum. Do ponto de vista dos pacientes, que justificação possível existe para os expor a um medicamento que tem mais efeitos adversos do que outros medicamentos pertencentes à mesma classe farmacológica, ou outros medicamentos com eficácia semelhante? E como se pode justificar a exposição de pacientes a um medicamento com efeitos adversos graves, quando não foi demonstrado que seja mais eficaz do que um placebo ou que melhore os resultados clínicos relevantes para o paciente?
Os profissionais da saúde precisam de remover ativamente estes medicamentos, que as empresas farmacêuticas persistem em comercializar, da sua lista de tratamentos úteis. Mas os reguladores e as autoridades de saúde também devem tomar medidas concretas para proteger os pacientes e promover o uso de tratamentos com balanço risco-benefício aceitável.
Não existe nenhuma razão válida para que medicamentos que são mais perigosos do que benéficos mantenham as suas autorizações de introdução no mercado e permaneçam no mercado.
Revisão produzida coletivamente pela Equipa Editorial: sem conflitos de interesses
©Prescrire
Leitura complementar
Principais alterações na atualização de 2026 dos medicamentos a evitar da Prescrire
A Prescrire atualiza todos os anos a sua revisão de medicamentos a evitar, no interesse de melhorar os cuidados aos pacientes. As principais diferenças entre as versões de 2025 e 2026 são descritas abaixo.
Quatro novos medicamentos a evitar: andexanet alfa, condroitina, fezolinetanto e gefapixant
Estes quatro medicamentos foram adicionados à edição de 2026 dos medicamentos a evitar da Prescrire devido aos seus efeitos adversos desproporcionados, dado que não têm eficácia clínica demonstrada ou que a sua eficácia é incerta ou demasiado modesta em comparação com o placebo.
Andexanet alfa (Ondexxya®), um antídoto para anticoagulantes da classe dos inibidores diretos do fator Xa (xabanas), autorizado para uso em pacientes tratados com xabanas com hemorragia grave, acarreta um risco mais elevado de eventos tromboembólicos graves do que os cuidados habituais (Prescrire Int junho 2025).
Condroitina (várias marcas), um ácido muco-polissacarídeo utilizado em alguns países europeus na osteoartrose, embora não tenha eficácia clínica demonstrada, provoca efeitos adversos por vezes graves, incluindo reações de hipersensibilidade (eritema, urticária ou angioedema) (Rev Prescrire fevereiro 2025).
Fezolinetanto (Veoza®), um medicamento destinado a bloquear receptores de neurocinina-3 (NK3), que estão envolvidos na termorregulação, e que está autorizado para afrontamentos relacionados com a menopausa, tem efeitos adversos desproporcionados, incluindo hepatotoxicidade, perturbações gastrointestinais e neuropsiquiátricas, bem como dor em vários locais (Prescrire Int janeiro 2026).
Gefapixant (Lyfnua®), um antagonista dos recetores purinérgicos P2X3 e P2X2/3, é o primeiro medicamento a ser autorizado na União Europeia para pacientes com tosse crónica refratária ou inexplicada. Acarreta um risco de perturbação do paladar muito frequente, bem como de pneumonia e urolitíase (Prescrire Int, novembro de 2025).
Dois medicamentos já não estão incluídos entre os medicamentos a evitar da Prescrire: ácido obeticólico e piracetam.
Ácido obeticólico, um derivado do ácido biliar anteriormente autorizado na União Europeia para a colangite biliar primária como Ocaliva®, foi removido da edição de 2026 dos medicamentos a evitar porque a sua autorização de introdução no mercado foi revogada. Não melhora o estado de saúde dos pacientes nesta situação, quando utilizado isoladamente ou em combinação com ácido ursodeoxicólico. Exacerba frequentemente os principais sintomas da doença (prurido e fadiga), e parece acarretar um risco de efeitos adversos hepáticos graves e por vezes fatais (Prescrire Int outubro 2018).
Piracetam (várias marcas), um “psicoestimulante”, é autorizado em alguns países europeus para uso em várias situações clínicas, incluindo vertigens, comprometimento cognitivo e neurosensorial em idosos, dislexia em crianças e mioclonias de origem cortical. Ao reexaminar o seu equilíbrio risco-benefício nas mioclonias corticais em 2025, os dados de avaliação mostraram que este tem um valor clínico possível, mas incerto, nesta situação rara (Rev Prescrire outubro 2025). Como a nossa revisão de medicamentos a evitar inclui apenas medicamentos que são mais perigosos do que benéficos em todas as suas indicações aprovadas, o piracetam foi removido da edição deste ano. No entanto, o seu equilíbrio risco-benefício permanece desfavorável nas suas outras indicações autorizadas: a sua eficácia clínica não foi estabelecida, mas acarreta um risco de hemorragia, nervosismo, agitação e aumento de peso (Rev Prescrire setembro 2020).