Reações Adversas

• O nirsevimabe é um anticorpo monoclonal autorizado desde 2023 para prevenir a infecção pelo vírus respiratório sincicial (VRS) em bebês e lactantes. Entre setembro de 2023 e abril de 2024, cerca de dois milhões de crianças de todo o mundo foram expostas ao nirsevimabe.
• Uma revisão das notificações espontâneas que foram apresentadas na França durante esta primeira temporada de uso identificou 31 notificações de efeitos adversos graves após uma injeção de nirsevimabe, entre eles três casos de morte súbita, seis casos de dispneia, dois casos de hipotonia, um acidente cerebrovascular e uma reação anafilática. Em setembro de 2024, em outras partes do mundo, foram notificadas às redes nacionais de farmacovigilância 10 mortes e 14 efeitos adversos ambientais mortais.
• Nossa pesquisa bibliográfica identificou apenas dois estudos de coorte, que incluem 437 e 369 nascidos, respectivamente, que receberam uma injeção de nirsevimabe durante a temporada 2023-2024. Além da febre e das reações no local da injeção, foram notificadas quedas ou convulsões (quatro casos) e alterações da respiração (27 casos).
• Não há certeza de que haja uma relação causal entre a injeção de nirsevimabe e o aparecimento desses traumas. No entanto, esses sinais de segurança devem ser levados em conta e devem ser seguidos. Notificar os casos ajuda a melhorar a qualidade da atenção aos pacientes e avançar no conhecimento científico.

O nirsevimabe (Beyfortus®), um anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína F do vírus respiratório sincicial (VRS), está autorizado na União Europeia desde 2023 para prevenir a infecção pelo VRS em bebês e lactantes. Em ensaios clínicos randomizados, o nirsevimabe reduziu o risco de hospitalização por infecção por VRS, mesmo em lactantes que não tinham fatores de risco para desenvolver a morte grave, mas não se demonstrou que ele tivesse algum efeito sobre a mortalidade [1].

Em 2025, um estudo de coorte que utilizou a base de dados francesa do seguro médico obrigatório (SNDS) obteve resultados semelhantes: seguiu cerca de 80.000 lactantes durante uma média de 118 dias durante a temporada 2023-2024. Este estudo mostrou que a injeção de nirsevimabe está associada a uma menor frequência de hospitalização por infecção pelo VRS, o que equivale a aproximadamente uma hospitalização a menos para cada 63 crianças tratadas [2].

Até abril de 2024, aproximadamente 8.400 crianças foram expostas ao nirsevimabe em ensaios clínicos [3]. Em geral, os efeitos adversos notificados durante estes ensaios clínicos no fogo grave incluem: erupção cutânea, febre, reações no local da injeção e trombocitopenia [1, 3]. No entanto, os dados dos ensaios clínicos não são suficientes para revelar efeitos adversos raros —alguns dos quais podem ser graves— ou os efeitos ao longo do caminho.

Em todo o mundo, cerca de dois milhões de crianças foram expostas ao nirsevimab entre setembro de 2023 e abril de 2024 [3].

Uma revisão das notificações na França. Em setembro de 2024, a Agência Francesa de Produtos para a Saúde (ANSM) publicou o relatório de um sondeo de farmacovigilância que abandonou o período comprendido entre setembro de 2023 e abril de 2024 [4]. Este relatório continha, em particular, uma revisão das notificações espontâneas apresentadas aos centros regionais de farmacovigilância (CRPV) na França ou à empresa que comercializa o nirsevimabe [4].

Durante este período, em França, foram dispensadas cerca de 240.000 doses, e foram apresentadas 198 notificações (correspondentes a 381 efeitos adversos) ao CRPV e à empresa. Entre as 153 notificações de efeitos adversos graves, 122 corresponderam à falha do tratamento preventivo, ou seja, casos de bronquiolite relacionados ao VRS durante a temporada 2023-2024 [4, 5]. Algumas das outras 31 notificações de efeitos adversos graves são notáveis por sua naturalidade, no momento em que foram apresentadas ou por sua frequência inesperada. Apresentamos uma continuação.

Alguns casos de morte súbita, de causalidade incerta. Foram notificados três casos de morte súbita de lactantes após a injeção de nirsevimabe, um aos 12 dias, um aos 7 meses e um a uma idade não especificada. O tempo transcorrido até a manifestação dos sintomas após a infecção foi de 3 dias, 10 dias e 79 dias, respectivamente [4].

Após a injeção, a concentração plasmática máxima de nirsevimabe se alcança em um período que oscila entre 1 e 28 dias. A semivida de eliminação plasmática do nirsevimabe é de aproximadamente 70 dias [6, 7]. A autópsia revelou, em três casos, a presença de outros fatores de risco de morte infantil súbita [4].

Disneia, hipotonia. Também foram notificados seis casos graves de hipóxia, dificuldades respiratórias ou dispneia, e dois casos graves de hipotonia [4].

Entre os seis casos que apresentam traumas respiratórios graves, quatro ocorreram em bebês durante as horas posteriores à injeção de nirsevimabe. Um desses casos afetou um bebê prematuro que foi transferido para uma unidade de cuidados intensivos neonatais. Os outros casos requerem oxigenoterapia ou até mesmo ao ingressar em cuidados intensivos. Em todos os casos, depois de uma hora, o resultado foi favorável [4].

Os casos de hipotonia grave foram produzidos em poucos dias após o nascimento: um durante as horas seguintes à administração da injeção de nirsevimab e o outro no dia seguinte. Um desses casos exigiu a ingestão de cuidados intensivos. Em ambos os casos, o desenvolvimento foi favorável após algumas horas [4].

Um caso de acidente cerebrovascular. Uma recepção recente, que recebeu uma injeção de nirsevimabe três dias após o nascimento, sofreu um acidente cerebrovascular no dia seguinte à injeção, que foi evidenciado por contrações musculares clônicas. Não foram identificados fatores de risco para o trauma e não foram encontradas outras explicações para o acidente cerebrovascular. Neste caso, desconheça o desenlace [4].

Reações de hipersensibilidade graves. Também foi notificado: um caso de reação anafilática com urticária e edema labial, que foi tratado com um anti-histamínico; e um caso de dermatite esfoliativa que ocorreu dois dias após a injeção de nirsevimabe, com desenvolvimento favorável após o tratamento com antibióticos, mas que exigiu hospitalização [4].

Em 2024, a EMA e a FDA agregaram as reações de hipersensibilidade grave e anafilaxia aos efeitos adversos do nirsevimabe enumerados no resumo das características do produto (RCP) e nas informações para a prescrição nos EUA [6-8].

Alguns dados de outros países. A França foi um dos primeiros países, junto com a Espanha, e lançou uma campanha de perfil com o nirsevimabe em grande escala [4]. Em setembro de 2024, foram registradas 110 notificações de efeitos adversos graves (incluindo 10 casos mortais e 14 potencialmente mortais) na base de dados mundiais de farmacovigilância, procedentes fundamentalmente da Espanha e dos EUA [4].

Entre os 10 bebês e lactantes que morreram, houve uma morte súbita de um lactante, quatro paros cardiorrespiratórios e um caso de edema pulmonar; desconhecem-se os detalhes do intervalo transcorrido entre a administração da injeção e a aparição dos sintomas [4].

Entre as 14 crianças que sofreram eventos potencialmente mortais, houve novos casos de fracasso do nirsevimabe (bronquiolite relacionada ao VRS), um episódio de convulsões que ocorreu três dias após a infecção, um caso de acidose metabólica com hipotonia que ocorreu no dia seguinte à infecção, um caso de náusea com cianose e icterícia, um caso de paridade respiratória e um caso de tremor [4].

Dados farmacoepidemiológicos limitados. Ao realizarmos a pesquisa bibliográfica, identificamos apenas os estudos de coorte que incluíram, respectivamente, 437 e 369 nascidos que receberam uma injeção de nirsevimabe durante a temporada 2023-2024 [9, 10]. Os efeitos adversos que foram produzidos após a injeção foram investigados de forma prospectiva, por meio de interrogatório ou entrevista telefônica, aos 7 e 14 dias após a injeção, e um desses estudos também foi feito aos 30 dias após a injeção.

Além dos efeitos adversos inesperados, como febre e reações no local da injeção, em uma dessas coortes foram notificados declínio ou convulsões (quatro casos) e alteração da respiração (27 casos). Em uma coorte foi notificado um efeito adverso considerado grave em aproximadamente 9% dos nascidos recebidos, mas nenhuma pessoa na outra coorte. Um dos estudos mostrou que, nas crianças expostas, os vômitos aumentaram 30 dias após a injeção (p=0,01) [9]. Este resultado é difícil de interpretar e desconhece-se o mecanismo.

Em junho de 2025, nossa pesquisa bibliográfica não identificou outros dados relevantes sobre os efeitos adversos do nirsevimabe.

Na prática, mais de um ano e meio depois do nirsevimabe estar disponível na França, e apesar de seu uso generalizado em todo o mundo, seu perfil de efeitos adversos ainda não está completamente caracterizado, principalmente no que diz respeito aos efeitos adversos raros, potencialmente graves e aqueles que só podem surgir por um longo período, como as doenças autoimunes.

Estas incertezas persistirão enquanto as notificações espontâneas não forem complementadas com estudos farmacoepidemiológicos adicionais. A notificação de casos ajuda a melhorar a qualidade da atenção dos pacientes e a avançar no conhecimento científico. Além disso, no início de 2026, foram definidos os melhores riscos associados à administração da vacina RSVPreF (Abrysvo) para gestantes para prevenir a infecção pelo VRS em lactantes (ou “Vacuna RSVPreF em gestantes: riscos significativos”).

Revisão produzida coletivamente pelo Equipo Editorial sem conflitos de interesse Pesquisa bibliográfica e metodológica
Nossa pesquisa bibliográfica foi baseada no monitoramento prospectivo contínuo, na biblioteca de Prescrire, nos conteúdos das principais publicações e dos boletins da Sociedade Internacional de Boletins de Medicamentos (ISDB). Além disso, investigamos até 5 de junho de 2025, nas bases de dados do Embase (1996-semana 22 de 2025), Medline (1946-5ª semana de maio de 2025) e na Biblioteca Cochrane (CDSR: 2025 número 5) e consultamos os sites on-line das seguintes organizações: CDC, ECDC, ENCePP, FAERS e MHRA.

Esta revisão foi preparada utilizando a metodologia habitual de Prescrire, que inclui, em particular, a verificação da seleção dos documentos e sua análise, revisão externa e múltiplos controles de qualidade.