Solicitações e Alterações na Rotulagem/Ficha Técnica

Em 14 de novembro de 2025, a Public Citizen protocolou uma petição na Food and Drug Administration (FDA) instando a agência a exigir avisos de gravidez equilibrados e baseados em evidências nos rótulos de antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina (SRI): inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) e inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs) [1].

Exemplos de SSRIs incluem citalopram (CELEXA® e genéricos), fluoxetina (PROZAC® e genéricos), paroxetina (PAXIL® e genéricos) e sertralina (ZOLOFT® e genéricos). Exemplos de SNRIs incluem desvenlafaxina c (PRISTIQ e genéricos) e venlafaxina (EFFEXOR® XR e genéricos).

De acordo com um estudo financiado pelo FDA, pelo menos 6% das mulheres grávidas americanas são tratadas apenas com SSRIs, o que indica que pelo menos 215.000 fetos são expostos a esses antidepressivos durante a gravidez todos os anos nos Estados Unidos [2].

Notavelmente, o Health Research Group da Public Citizen designou quase todos os SSRIs como de Uso Limitado porque possuem um aviso em destaque sobre o risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens [3,4]. Essas drogas também estão associadas a outros efeitos adversos graves, incluindo convulsões, sangramento anormal e uma condição rara, mas potencialmente fatal, chamada síndrome serotoninérgica. Designamos todos os SNRIs como de Uso Limitado ou Não Use, dependendo de estarem associados a mais efeitos adversos do que medicamentos alternativos.

Sobre a serotonina e os SRIs
A serotonina é um neurotransmissor que aparece cedo no desenvolvimento fetal e desempenha um papel amplo no desenvolvimento do cérebro e de outros órgãos [5]. Acredita-se também que ela afete o humor, as emoções, o aprendizado, a memória, a atenção e o sono, entre outras funções. Mais de 98% da serotonina está presente fora do sistema nervoso central e acredita-se que desempenhe um papel na regulação de processos fisiológicos essenciais, como o metabolismo do cálcio, o equilíbrio energético, o movimento gastrointestinal e a resistência vascular, entre muitas outras funções [6].

Os SRIs são fármacos psicotrópicos sintéticos que aumentam as concentrações extracelulares de serotonina ao bloquear seletivamente a reabsorção de serotonina no transportador de serotonina da membrana plasmática [7]. Esses fármacos são usados para tratar depressão, ansiedade e outras condições de saúde mental (como transtorno do pânico, fobias e transtorno obsessivo-compulsivo) [8].

Em 1987, o FDA aprovou o SSRI fluoxetina (PROZAC®, agora disponível como genérico). Desde então, a agência também aprovou outros SSRIs e SNRIs.

Os SRIs atravessam a placenta e são encontrados no líquido amniótico e nos tecidos fetais. A transferência placentária desses fármacos é geralmente substancial, de acordo com um estudo frequentemente citado que examinou as concentrações de SSRIs e do SNRI venlafaxina no cordão (plasma neonatal) e na mãe no nascimento e no terceiro dia após o parto [9].

Devido à sua alta permeabilidade placentária e ao potencial de modificar a sinalização da serotonina e aumentar os níveis de serotonina no cérebro e em outros órgãos, não é implausível que os SRIs possam afetar o desenvolvimento fetal [10].

Avisos de gravidez para SRIs solicitados pela Public Citizen [11]

Danos potenciais aos neonatos após o nascimento
A petição solicita avisos reforçados sobre o risco potencial da síndrome de má adaptação neonatal (PNAS, também conhecida como síndrome de abstinência neonatal). Esse risco refere-se aos sintomas de abstinência pós-natal observados em recém-nascidos expostos a SRIs no terceiro trimestre da gravidez.

A PNAS manifesta-se como uma constelação de reações adversas transitórias variáveis de natureza cardiovascular, respiratória, do sistema nervoso central, gastrointestinal ou motora [12]. Sinais específicos incluem problemas respiratórios, dificuldade de alimentação, vômitos, baixos níveis de açúcar no sangue, irritabilidade, choro constante, instabilidade de temperatura ou convulsões. Esses sinais podem ocorrer imediatamente após o nascimento.

Os avisos solicitados destacam que as evidências disponíveis sugerem que essa complicação afeta até 30% dos neonatos expostos a esses fármacos durante o terceiro trimestre. Há evidências de que a PNAS induzida por SRI pode ser dependente da dose e pode não se limitar às primeiras duas semanas após o nascimento.

Os avisos solicitados também recomendam aconselhar as gestantes que tomam SRIs a realizarem o parto em um hospital para garantir que o acompanhamento por especialistas em neonatologia esteja prontamente disponível no momento do parto, quando necessário.

Além disso, a petição solicita um novo aviso indicando que o uso concomitante de SRIs com benzodiazepínicos (fármacos sedativos; como o diazepam [VALIUM® e genéricos) ou outros depressores do sistema nervoso central no terceiro trimestre da gravidez deve ser evitado, pois pode exacerbar a PNAS em neonatos.

Equilibrando os benefícios e riscos do uso de SRI durante a gravidez
A depressão materna não tratada durante a gravidez está associada a efeitos negativos profundos na mãe e no bebê. Assim, a petição enfatizou que é importante tratar a doença mental materna (incluindo a depressão) sempre que ela ocorrer.

Embora alguns estudos em animais tenham associado a exposição pré-natal a SRI a problemas de neurodesenvolvimento (como depressão e ansiedade) na prole, a pesquisa em humanos ainda é limitada e inconclusiva sobre esse risco.

Portanto, a petição solicita ao FDA que exija que os fabricantes de SRI realizem um estudo abrangente de vigilância de segurança pós-comercialização para examinar os resultados a curto e longo prazo da exposição pré-natal a SRIs. Até que as evidências de tal estudo estejam disponíveis, é importante ter cautela com o uso de SRI durante a gravidez.

Portanto, para seguir o princípio da precaução da saúde pública, os rótulos dos produtos SRI precisam transmitir que o uso desses fármacos deve ser considerado na gravidez apenas se seus benefícios potenciais superarem seus riscos potenciais, levando em conta os riscos de doença mental não tratada, afirma a petição.

Essa abordagem estaria alinhada com as recomendações nas diretrizes clínicas do National Institute for Health and Care Excellence, que aconselham a interrupção gradual desses medicamentos durante a gravidez em casos de depressão leve a moderada [13].

Se o uso de antidepressivos durante a gravidez for considerado necessário pelas gestantes e seus médicos — especialmente em casos em que os SRIs foram usados antes da gravidez — o ideal é usar a menor dose eficaz pela menor duração para minimizar a exposição fetal, acrescenta a petição. Além disso, é importante monitorar as gestantes e seus filhos com mais frequência.

Também é importante aconselhar as gestantes de SRI a não interromperem esses fármacos abruptamente, pois isso pode predispô-las a reações de abstinência graves ou a uma recaída de suas condições de saúde mental subjacentes, aumentando o risco de suicídio ou prejudicando sua capacidade de aderir ao pré-natal, de acordo com a petição. Os médicos devem fornecer cuidados de suporte às mães que decidirem descontinuar os SRIs durante a gravidez para evitar quaisquer complicações relacionadas.

A petição da Public Citizen foca exclusivamente no uso de SRIs durante a gravidez, e não na população em geral. A petição não foi de forma alguma influenciada pelas posições do movimento Make America Healthy Again (MAHA) ou por muitas das opiniões expressas no Painel de Especialistas do FDA sobre SSRIs e Gravidez de 21 de julho de 2025. Assim como as muitas outras petições da Public Citizen ao FDA, esta petição fundamenta-se nas evidências de pesquisa disponíveis e visa exclusivamente a melhoria da saúde pública.

O Que Você Pode Fazer Se você tem uma condição de saúde mental, procure opções de tratamento não farmacêutico, como psicoterapia e atividade física, como tratamentos de primeira linha. Se você precisar de terapia antidepressiva e estiver grávida ou planejando engravidar, discuta este artigo com seu médico. Não pare de tomar SRIs sem consultar seu médico, pois esses medicamentos precisam ser descontinuados gradualmente sob supervisão médica para minimizar os sintomas de abstinência.