Globalização dos Ensaios Clínicos

Uma lei americana de 2022 exige que os participantes de ensaios clínicos de fase III e outros estudos pivotais sejam representativos da diversidade da populacão a que os medicamentos se destinam. Em junho de 2024, a FDA publicou uma diretriz para elaborar planos de ação que levassem em consideração a diversidade [1], e em dezembro de 2024, funcionários da FDA esclareceram como os patrocinadores podem atingir as metas do plano de ação da agência para alcançar a diversidade (PAD) em ensaios clínicos multirregionais (EMR) em um artigo publicado no NEJM, que resumimos a seguir [2]. A conformidade com a diretriz é obrigatória para todos os patrocinadores que iniciarem o registro de participantes seis meses após sua publicação.

Segundo funcionários da FDA, os patrocinadores dos ensaios devem especificar os objetivos de inscrição de acordo com a raça, o grupo étnico, o sexo e a idade; justificar como estabeleceram esses objetivos e as medidas que tomarão para alcançá-los. Ao mesmo tempo, a agência também promove estudos multirregionais (EMR) [3,4], que podem facilitar o recrutamento de populações diversas, especialmente quando se trata de doenças raras, incluindo estudos oncológicos, em que apenas aproximadamente 20% dos participantes são estadounidenses. Essas duas estratégias, de promover a diversidade e do recrutamento multirregional, podem ser complementares.

Os EMR permitem avaliar os fatores extrínsecos e intrínsecos que podem estar associados à eficácia e segurança do tratamento. Entre os fatores extrínsecos estão fatores culturais, dietéticos e ambientais, como também características da prestação de serviços de saúde e padrões de cuidados a nível local ou nacional. Os fatores intrínsecos dos pacientes ou participantes podem ser genéticos ou fisiológicos e podem estar associados ao grupo étnico, sexo ou idade. Para fins de avaliação regulatória nos EUA, a avaliação desses fatores pode ser facilitada aumentando o número de pacientes americanos inscritos nos EMR.

Os EMR podem avaliar as características intrínsecas dos participantes para determinar se os resultados variam entre subgrupos. Essas análises podem ser reforçadas incluindo dados de pacientes com características intrínsecas semelhantes de diversas regiões.

Para cumprir com os PAD, a FDA recomenda que os patrocinadores:

• Aumentem o número de centros de ensaios clínicos nos EUA que têm sido pouco utilizados.
• Capacitem pessoal para realizar ensaios nas comunidades locais.
• Colaborem com a comunidade através de diretrizes para pacientes, conselhos de assessoria comunitária e organizações locais.
• Considerar o desenvolvimento de centros em outras partes do mundo onde os pacientes americanos tenham origens ancestrais. “Mesmo que as informações sobre fatores extrínsecos desses centros possam limitar a generalização desses dados para a população estadunidense, é possível obter informações sobre fatores intrínsecos”.
• Aumentem o uso de desenhos descentralizados, pois permitem a participação de residentes em áreas carentes e de pacientes que não podem viajar, bem como a coleta de dados pragmáticos, provenientes da prática clínica.
• Consultem a FDA para determinar os centros de recrutamento para os ensaios pivotais, para que cumpram os requisitos do PAD, que devem refletir o plano de recrutamento global.