El 28 de mayo de 2025 la organización Public Citizen presentó una petición formal a la FDA solicitando medidas regulatorias urgentes para proteger la salud reproductiva de las mujeres en edad fértil expuestas al modafinilo (Provigil y genéricos) y armodafinilo (Nuvigil y genéricos).

La petición exige que la FDA contraindique el uso de estos medicamentos durante el embarazo y en mujeres con capacidad reproductiva que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces. Asimismo, se solicita que se incluyan advertencias de recuadro (boxed warnings) en el etiquetado/ficha técnica de ambos medicamentos, alertando sobre el riesgo significativo de toxicidad embriofetal y de malformaciones congénitas.

La solicitud se fundamenta en evidencia científica proveniente de estudios en animales que han demostrado toxicidad durante el desarrollo fetal, incluyendo reabsorciones embrionarias, alteraciones viscerales y esqueléticas y disminución del peso fetal. Aunque por razones éticas no se han hecho ensayos clínicos en mujeres embarazadas, múltiples estudios observacionales y datos de la vigilancia post comercialización refuerzan la preocupación.

Los resultados preliminares del Registro de Embarazos de la FDA, obligatorio para estos fármacos, indican una incidencia de malformaciones congénitas mayores entre el 13 y el 17% de los nacimientos de bebés expuestos, muy por encima del 3% observado en la población general. Entre las anomalías más comunes figuran las cardiopatías congénitas, microcefalia, hipospadias y tortícolis congénita.

Algunos estudios observacionales realizados en Dinamarca, Reino Unido y otros países han identificado riesgos similares. En ciertos análisis, las mujeres que tomaron modafinilo durante el primer trimestre del embarazo presentaron una probabilidad significativamente mayor de tener bebés con malformaciones en comparación con aquellas no expuestas o tratadas con otros estimulantes.

Además, se señala que ha aumentado el uso de estos medicamentos para indicaciones no aprobadas (off-label), como el tratamiento del TDAH, fatiga crónica, depresión, esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos, lo cual expone a un grupo más amplio de mujeres en edad fértil que podrían no estar utilizando anticonceptivos adecuados o desconocen que están embarazadas, especialmente en las primeras semanas de gestación, cuando el riesgo de daño fetal es mayor.

También se advierte que tanto el modafinilo como el armodafinilo reducen la eficacia de los anticonceptivos hormonales al inducir las enzimas hepáticas y acelerar su metabolismo, lo que puede provocar embarazos no planificados incluso en mujeres que utilizan métodos anticonceptivos. Esto refuerza la necesidad de exigir métodos anticonceptivos no hormonales (como DIU o preservativos) en mujeres tratadas con estos medicamentos.

A pesar de la amplia evidencia acumulada, la FDA aún no ha tomado acciones regulatorias firmes. En cambio, autoridades sanitarias de países como Australia, Canadá, Irlanda y el Reino Unido ya han contraindicado el uso de modafinilo durante el embarazo y han exigido el uso obligatorio de anticonceptivos no hormonales efectivos por las mujeres en edad fértil. Estos países han actualizado los etiquetados/fichas técnicas, han emitido alertas de seguridad y han enviado comunicaciones directas a profesionales de la salud.

Public Citizen considera que la falta de acción por parte de la FDA pone en riesgo la salud pública y contraviene el principio de precaución, recordando que la legislación estadounidense permite exigir cambios urgentes en el etiquetado cuando existe evidencia razonable de riesgo, incluso sin certeza absoluta sobre la causalidad.

El Dr. David Hackney, especialista en medicina materno-fetal de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, afirmó que: “En general, diría que es mejor evitar estos medicamentos durante el embarazo y, como mínimo, se debe informar sobre las preocupaciones existentes y su posible asociación con anomalías congénitas a las pacientes embarazadas o a las personas que podrían quedarse embarazadas que los consumen ” y añadió que “es razonable reforzar las advertencias y educar a los profesionales de la salud y al público” [1].

Nikki Zite, MD, MPH, ginecóloga obstetra de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tennessee en Knoxville dijo que: “Es necesario que las personas sean conscientes de que muchos medicamentos reducen la eficacia de los anticonceptivos, y de que cuando se consumen medicamentos sin receta médica se exponen al riesgo de que el bebe nazca con defectos congénitos; esa es una mala combinación” [1].

En conclusión, Public Citizen insta a la FDA a emitir de inmediato una contraindicación formal para el uso de modafinilo y armodafinilo durante el embarazo y en mujeres que puedan quedar embarazadas que no utilizan anticoncepción no hormonales efectivos, así como a incorporar una advertencia clara y destacada en el etiquetado de estos productos. Esto es necesario y urgente para evitar daños graves al feto y para garantizar decisiones informadas por parte de pacientes y profesionales de la salud.