Reações Adversas

• Uma pesquisa de farmacovigilância realizada pela Agência Francesa de Produtos de Saúde (ANSM) identificou 130 relatos de efeitos adversos cardiovasculares, principalmente acidentes vasculares cerebrais (AVC), em pacientes tratados com um inibidor intravítreo do factor de crescimento vascular endotelial (VEGF).
• Dois estudos epidemiológicos, um realizado nos EUA e outro em Taiwan, tiveram como objetivo quantificar os efeitos adversos sistêmicos dos inibidores intravítreos do VEGF. O risco de doença cardiovascular ou renal mostrou-se aproximadamente duas vezes maior em pacientes que receberam um inibidor do VEGF em comparação com aqueles que não receberam tal medicamento.
• Na prática, esses dados devem ser levados em consideração ao considerar esse tipo de tratamento e ao monitorar pacientes que estão recebendo ou receberam um inibidor do VEGF, especialmente na presença de fatores de risco cardiovasculares ou renais.

Os inibidores do VEGF bloqueiam a ação do fator de crescimento endotelial vascular, que desempenha um papel na angiogênese. São utilizados de forma sistêmica para alguns tipos de câncer e por via intravítrea para a degeneração macular relacionada à idade (DMRI), em particular. Quando administrados de forma sistêmica, apresentam risco de trombose arterial e venosa, hipertensão e danos renais [1]. Qual é a situação com a administração intravítrea?

Relatos de tromboembolismo arterial. Em 2017, com base em alguns estudos e metanálises com resultados heterogêneos, relatamos que a administração intravítrea de inibidores do VEGF parecia aumentar o risco de acidente vascular cerebral em cerca de 2 vezes, com um efeito provavelmente dependente da dose [2].

Em 2024, os centros regionais de farmacovigilância franceses relataram os resultados de uma pesquisa de farmacovigilância realizada pela Agência Francesa de Produtos de Saúde (ANSM) sobre os efeitos adversos cardiovasculares de três inibidores do VEGF administrados por via intravítrea: ranibizumab, aflibercept e bevacizumab (o uso intravítreo era off-label para este último medicamento). No período até junho de 2023, este inquérito identificou 130 relatos de efeitos adversos cardiovasculares na base de dados de farmacovigilância francesa. Entre estes relatos, foram analisados 108 eventos tromboembólicos: principalmente acidentes vasculares cerebrais (81,5%), mas também enfartes do miocárdio, embolias pulmonares, oclusões venosas ou arteriais oculares e tromboses venosas profundas [3].

Eventos isquêmicos e doença renal. Em 2023, um estudo epidemiológico utilizando a base de dados de saúde do Departamento de Assuntos dos Veteranos dos EUA incluiu 14.022 pacientes diabéticos que haviam sido tratados com um inibidor intravítreo do VEGF: na maioria das vezes, aflibercept ou bevacizumab, ou mais raramente ranibizumab. Durante um acompanhamento de 5 anos, 37% dos pacientes desenvolveram doença cardiovascular (incluindo infarto do miocárdio) ou doença renal (incluindo glomerulonefrite aguda, síndrome nefrótica ou insuficiência renal), contra 18,4% dos pacientes que não receberam esse tratamento. Após levar em consideração vários fatores de confusão, a razão de chances (OR) foi de 1,8 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 1,7-1,9). O aumento do risco de infarto do miocárdio ou doença renal permaneceu estatisticamente significativo quando esses dois riscos foram calculados separadamente [4].

Em um estudo epidemiológico publicado em 2024 usando um banco de dados de seguro saúde de Taiwan, 24.136 pacientes que receberam ranibizumab intravítreo foram comparados a um número semelhante de controles não tratados. Após ajuste para idade, sexo, comorbidades e tratamentos suscetíveis de prejudicar a função renal, o risco de desenvolver doença renal crônica durante um período de acompanhamento de 10 anos foi cerca de duas vezes maior nos pacientes que receberam ranibizumab: razão de risco (HR) 1,9 (IC95% 1,8-2,0) [5].

Em 2024, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) relatou um novo sinal de segurança, “nefropatia tóxica”, após a administração intravítrea de ranibizumab ou aflibercept, que foi avaliado mais detalhadamente pelo comitê europeu de farmacovigilância (PRAC) [6].

NA PRÁTICA. É cada vez mais provável que a administração intravítrea de inibidores do VEGF acarrete um risco de efeitos adversos sistêmicos, em particular efeitos cardiovasculares e renais. Esses achados devem ser levados em consideração ao se considerar tal tratamento e ao monitorar pacientes que estão recebendo ou receberam um inibidor do VEGF, particularmente quando outros fatores de risco cardiovascular ou renal estão presentes.