Solicitações e Mudanças em Rotulagem/Ficha Técnica

Hoje, a FDA informou aos patrocinadores de produtos de testosterona sobre novas alterações na rotulagem, após a análise da agência dos resultados do ensaio clínico TRAVERSE (Terapia de Reposição de Testosterona para Avaliação de Eventos Vasculares de Longo Prazo e Resposta de Eficácia em Homens Hipogonadais) [1] e dos resultados dos estudos pós-comercialização obrigatórios de monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA).

Com base nos resultados do estudo TRAVERSE, a FDA está recomendando alterações na linguagem atual da rotulagem, para incluir:

• a adição dos resultados do estudo TRAVERSE a todos os produtos de testosterona;
• a manutenção da linguagem “Limitação de uso” para hipogonadismo relacionado à idade; e
• a remoção da linguagem da Advertência em Caixa relacionada ao aumento do risco de desfechos cardiovasculares adversos para todos os produtos de testosterona.

Com base nos resultados dos estudos de MAPA, a FDA também está exigindo alterações na redação atual da bula, para incluir:

• inclusão de informações específicas do produto sobre aumento da pressão arterial para produtos de testosterona com estudos de MAPA concluídos;
• inclusão de uma nova advertência sobre aumento da pressão arterial para produtos de testosterona que atualmente não possuem tal advertência na bula.

A testosterona, um hormônio essencial para o desenvolvimento do crescimento masculino e das características masculinas, é aprovada exclusivamente para uso em homens com níveis baixos ou ausentes de testosterona em conjunto com uma condição médica associada. As formulações de testosterona atualmente aprovadas pela FDA incluem oral, gel tópico, adesivo transdérmico, sistema bucal (aplicado na gengiva superior ou na parte interna da bochecha) e injeção.

A FDA convocou uma Reunião Conjunta do Comitê Consultivo sobre Medicamentos Ósseos, Reprodutivos e Urológicos e do Comitê Consultivo sobre Segurança e Gerenciamento de Riscos de Medicamentos em setembro de 2014 [2], após o aumento de relatos de derrames, ataques cardíacos e mortes em homens que tomavam produtos de testosterona aprovados pela FDA. Essa reunião resultou na recomendação da agência para que fosse realizado um ensaio clínico em toda a indústria para avaliar a segurança do uso em homens com hipogonadismo relacionado à idade (produção insuficiente de hormônios sexuais). Os resultados do ensaio TRAVERSE foram apresentados em 2023, concluindo que não houve aumento no risco de desfechos cardiovasculares adversos em homens que usavam testosterona para hipogonadismo.

Além disso, em 2016 e 2017, a FDA recomendou estudos de MAPA como parte do desenvolvimento pré-comercialização de dois produtos diferentes de testosterona, administrados por duas vias diferentes (injeção subcutânea e oral). Resultados consistentes dos estudos de MAPA pré-comercialização dos dois produtos levantaram preocupações de que o uso de produtos de testosterona poderia levar ao aumento da pressão arterial. Em março de 2018, a FDA também emitiu uma exigência pós-comercialização de que estudos individuais de MAPA fossem realizados para todos os produtos de testosterona. Os resultados dos estudos de MAPA concluídos confirmaram um aumento da pressão arterial com o uso de em toda a classe de produtos da testosterona.

A ação de hoje segue várias ações anteriores da FDA relacionadas à segurança dos produtos de testosterona, incluindo uma Comunicado sobre Segurança de Medicamentos (DSC) de janeiro de 2014 [3] alertando sobre os riscos relatados de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e morte em homens que tomam produtos de testosterona aprovados pela FDA; e um DSC de março de 2015[4] informando sobre as alterações necessárias na rotulagem e recomendando cautela ao usar produtos de testosterona para baixos níveis de testosterona devido ao envelhecimento.