Interacciones

Resumen de la Revisión de Seguridad
Producto: Inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDKI, por su sigla en inglés): productos que contienen abemaciclib, palbociclib y ribociclib.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa, conocidos como estatinas: productos que contienen atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina.

Posible problema de seguridad
Rabdomiólisis (degradación o lisis del tejido muscular) debido a la interacción farmacológica (cuando un fármaco afecta el comportamiento de otro en el organismo) entre CDKI y estatinas.

Mensaje Clave
La revisión de Health Canada encontró una posible relación entre el riesgo de rabdomiólisis y la interacción farmacológica entre CDKI y estatinas.

Health Canada colaborará con los fabricantes para actualizar la información de seguridad del producto en la monografía canadiense del producto (CPM) para todos los CDKI, a fin de incluir el riesgo de rabdomiólisis debido a la interacción farmacológica con estatinas. Health Canada también informará a los profesionales sanitarios sobre esta actualización mediante un comunicado de Health Product InfoWatch.

Resumen
Health Canada revisó el riesgo potencial de rabdomiólisis y la interacción farmacológica entre CDKI y estatinas. La revisión de seguridad se originó a raíz de la investigación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre el riesgo con palbociclib y estatinas.

La rabdomiólisis es una afección poco frecuente y potencialmente mortal en la que los músculos se descomponen y su contenido se libera al torrente sanguíneo. Esto puede provocar daño orgánico, como insuficiencia renal. La rabdomiólisis es un riesgo conocido asociado con las estatinas.

Algunos fármacos pueden aumentar la exposición del organismo a las estatinas lo que aumenta el riesgo de rabdomiólisis relacionada con las estatinas. Si bien el riesgo de rabdomiólisis es conocido y está bien documentado para las estatinas, esta revisión investigó el riesgo potencial de rabdomiólisis por la interacción farmacológica entre los CDKI y las estatinas.

Uso en Canadá
Los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (ICC) son una clase de medicamentos de venta con receta, cuya comercialización en Canadá está autorizada para el tratamiento de un tipo específico (y frecuente) de cáncer de mama.

Las estatinas también son medicamentos de venta con receta, autorizados para su venta en Canadá. Se utilizan junto con la dieta para reducir los niveles de colesterol y triglicéridos (grasas) en sangre, así como para reducir el riesgo de infarto o accidente cerebrovascular en pacientes con factores de riesgo para problemas cardíacos.

Los ICC se comercializan en Canadá desde 2016. Actualmente, hay tres ICC disponibles en Canadá (abemaciclib, palbociclib y ribociclib) en comprimidos y cápsulas orales de un solo ingrediente, bajo diferentes marcas y versiones genéricas.

Las estatinas se comercializan en Canadá desde 1995. Actualmente, existen seis estatinas disponibles en Canadá (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina) en comprimidos y cápsulas orales de un solo ingrediente y de combinación fija, con diferentes marcas comerciales y versiones genéricas.

En los últimos 5 años se dispensaron más de 270.000 recetas de CDKI en Canadá. El palbociclib representó cerca del 80% de dichas recetas. En el mismo período se dispensaron aproximadamente 237 millones de recetas de estatinas en Canadá. La rosuvastatina y la atorvastatina representaron más del 90% de dichas recetas.

Resultados de la revisión de seguridad
Health Canada revisó la información disponible proporcionada por los fabricantes, y realizó búsquedas de información relevante en las bases de datos de Canada Vigilance y la literatura científica.

Health Canada revisó 13 casos (1 canadiense y 12 internacionales) de rabdomiólisis en pacientes que tomaban un CDKI (palbociclib o ribociclib) y una estatina (rosuvastatina o simvastatina). Se determinó que los 13 casos podrían estar relacionados con la interacción farmacológica entre los CDKI y las estatinas. No se reportaron muertes en ninguno de los casos.

En todos los casos (n=13) los pacientes habían recibido tratamiento con estatinas antes de iniciar el tratamiento con CDKI. En 8 de estos casos los pacientes habían recibido tratamiento con estatinas durante más de un año, sin experimentar rabdomiólisis, antes del inicio del tratamiento con CDKI. En 6 de estos 8 casos, la rabdomiólisis se produjo dentro de los 30 días posteriores a la adición de un CDKI, lo que sugiere la posibilidad de que la introducción del CDKI aumenta la exposición del organismo a las estatinas, provocando rabdomiólisis.

Si bien hasta el momento no se ha descrito una interacción farmacológica entre los CDKI y las estatinas para ninguna de las dos clases de productos, la información que figura en el CPM sobre su acción en el organismo respalda la posibilidad de una interacción farmacológica.

Health Canada también revisó un estudio que investigó la posible interacción entre palbociclib y atorvastatina mediante simulación por computadora. Este estudio sugirió que 125 mg/día de palbociclib podrían aumentar moderadamente la exposición a 40 mg/día de atorvastatina en voluntarios sanos, lo que podría incrementar el riesgo de rabdomiólisis.

Aunque los casos de rabdomiólisis observados se limitaron a la administración combinada de palbociclib o ribociclib, y rosuvastatina o simvastatina, la totalidad de la evidencia respalda la conclusión, con carácter de precaución, de que la rabdomiólisis es un riesgo potencial debido a una interacción farmacológica entre los CDKI y las estatinas.

Conclusiones y recomendaciones
La revisión que hizo Health Canada de la información disponible halló una posible relación entre la rabdomiólisis y la interacción farmacológica entre CDKI y estatinas.

Health Canada colaborará con los fabricantes para actualizar el CPM de todos los CDKI a fin de incluir el riesgo de rabdomiólisis debido a la interacción farmacológica con estatinas.

Health Canada también informará a los profesionales de la salud sobre esta actualización a través de un comunicado de Health Product InfoWatch.

Health Canada anima a los consumidores y profesionales sanitarios a informar al Programa de Vigilancia Canadiense sobre cualquier efecto secundario relacionado con el uso de CDKI, estatinas y otros productos sanitarios.

Health Canada seguirá supervisando la información de seguridad relacionada con la administración combinada de CDKI y estatinas, como lo hace con todos los productos sanitarios del mercado canadiense, para identificar y evaluar posibles daños.

Health Canada tomará las medidas adecuadas y oportunas en caso de que se identifiquen nuevos riesgos para la salud.

Información adicional
El análisis que contribuyó a esta revisión de seguridad incluyó literatura científica y médica, información canadiense e internacional, y lo que se conoce sobre el uso de CDKI y estatinas tanto en Canadá como a nivel internacional.