Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Un segundo fallecimiento asociado al uso de Elevidys, la terapia génica de Sarepta Therapeutics para la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) ha intensificado las preocupaciones sobre su seguridad, especialmente en relación con el desarrollo de insuficiencia hepática aguda.
La base de esta terapia génica es el vector Viral Adenoasociado (AAV), que se ha vinculado con respuestas inmunitarias mediadas por células T que pueden inflamar el hígado y, en casos poco frecuentes, ocasionar la muerte por fallo hepático agudo.
Esta complicación ya figuraba en la sección de advertencias de la ficha técnica del producto. Sin embargo, los recientes fallecimientos han obligado a Sarepta a revisar el perfil de riesgo de la terapia, cuando más de 900 pacientes han recibido tratamiento, incluyendo 140 que ya no podían caminar.
Durante una teleconferencia, la Dra. Louise Rodino-Klapac, directora de I+D de la empresa, confirmó la muerte de un joven de 15 años en el estudio Envision, e indicó que, si bien no se ha identificado un factor de riesgo específico, se están comparando los casos para establecer patrones comunes. En uno de los casos, el paciente presentaba además una infección por citomegalovirus, que produce daño hepático.
Aunque las medidas que se han tomado solo se aplican a pacientes que no pueden caminar, también se ha notificado toxicidad hepática en pacientes ambulatorios. Sarepta evalúa ampliar el protocolo con la administración de sirolimus a estos pacientes para controlar la toxicidad hepática, decisión respaldada por datos preclínicos en primates que demuestran la reducción de linfocitos T y del daño hepático, sin afectar la expresión génica terapéutica.
Sarepta ha suspendido temporalmente el uso de la terapia génica en pacientes que no pueden caminar en EE UU y en el ensayo clínico Envision, mientras modifica su protocolo para incluir el inmunosupresor sirolimus como estrategia para prevenir la toxicidad hepática evidenciada. Los organismos reguladores europeos habían suspendido temporalmente tres ensayos clínicos de Elevidys, incluido Envision, tras el primer fallecimiento.
La trayectoria regulatoria de esta terapia fue polémica. En 2023 y 2024, el Dr. Peter Marks, entonces director del CBER-FDA, aprobó Elevidys pese a la oposición interna del comité técnico.
La segunda muerte agrava el balance riesgo-beneficio del fármaco y puede afectar incluso la aceptación del tratamiento por parte de las familias, que podrían optar por rechazar el tratamiento ante un posible aumento en la tasa de mortalidad.
Por otra parte, Sarepta ha suspendido sus proyecciones de ingresos y sus acciones han caído cerca del 50 %, impactadas por la incertidumbre en torno al futuro comercial de Elevidys. La corporación disminuyó su proyección de ingresos totales entre US$2.300 y US$2.600 millones para 2025 desde una cifra anterior que estaba alrededor de los US$3.100 millones.
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