Gestión de los Ensayos Clínicos, Metodología, Costos y Conflictos de Interés

Resumen
Canakinumab es un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-1β aprobado para tratar trastornos relacionados con el sistema inmunitario. Durante una investigación clínica (ensayo CANTOS) para prevenir las complicaciones cardiovasculares, este medicamento se asoció con una reducción tanto de la aparición como de la mortalidad por cáncer de pulmón. Esta inesperada observación impulsó el rápido inicio de cuatro grandes ensayos clínicos para evaluar su posible eficacia anticancerosa (en combinación con quimioterapia y/o inmunoterapia), antes de validar plenamente estas observaciones en un estudio específico. Los resultados de los dos primeros ensayos (CANOPY-1 y 2) ya se conocen y ambos han fracasado en alcanzar sus objetivos primarios de eficacia. En este artículo, exploramos los fundamentos científicos y clínicos del desarrollo de canakinumab en oncología, la estrategia de reutilización que se ha utilizado y las implicaciones que puede tener para el campo más amplio de la reutilización de fármacos en el desarrollo de nuevos medicamentos oncológicos.

Discusión
El desarrollo de nuevos fármacos oncológicos es un desafío. Las estimaciones de la probabilidad de éxito desde la fase 1 hasta la aprobación reglamentaria oscilan entre el 3 y el 6% y son notablemente inferiores en oncología comparado con las otras áreas terapéuticas como la cardiología, la endocrinología y las enfermedades infecciosas. El éxito del reposicionamiento de terapias, como el Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) como terapia intravesical para el tratamiento del cáncer de vejiga y la talidomida en el mieloma múltiple, ha demostrado que la reutilización de fármacos en oncología puede tener mucho éxito. Además, la integración de los biomarcadores y/o la “multi omics” en los procesos de reutilización de fármacos en oncología probablemente conllevará mayores tasas de éxito.

Tras los interesantes resultados del estudio CANTOS, la exploración de la reutilización de canakinumab en el cáncer de pulmón de células no pequeñas estaba ciertamente justificada. Sin embargo, el desarrollo de cuatro ensayos clínicos, en los contextos neoadyuvante, adyuvante y metastásico (1ª y 2ª/3ª línea) en combinación con quimioterapia o quimioterapia e inmunoterapia, antes de validar plenamente las observaciones del ensayo CANTOS, fue un salto demasiado grande, lo que demuestra algunos de los retos clave en la readaptación de fármacos en oncología. Se espera que la patente de canakinumab caduque en 2024, por lo que tiene una ventana de tiempo reducida para avanzar su desarrollo clínico y aprovechar su periodo de exclusividad en el mercado, lo que puede haber contribuido a que se acelerara la realización de los ensayos. Novartis sigue comprometida con el “estudio de canakinumab en el cáncer de pulmón” y está a la espera de los resultados del estudio adyuvante CANOPY-A, con una población más parecida a la del ensayo original CANTOS, que los de CANOPY-1 y CANOPY-2 [1].

Las lecciones del programa CANOPY demuestran que debemos reevaluar los actuales incentivos de mercado para la reconversión de fármacos en oncología, que actualmente son tan grandes, que pueden motivar a las empresas a intentar realizar múltiples ensayos, con un riesgo sustancial para los pacientes, incluso a partir de una débil señal de posible mercado.

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