Solicitações e Alterações na Rotulagem/Bula

Os profissionais de saúde devem estar cientes do potencial de início tardio do angioedema e da distinção entre os casos mediados por bradicinina e histamina, uma vez que as estratégias de tratamento diferem significativamente e o angioedema mediado por bradicinina não responde ao tratamento padrão.

Conselhos para Profissionais de Saúde:

• angioedema é um efeito adverso incomum ou raro conhecido do tratamento com inibidores da ECA. Isso pode ser alérgico (mediado por histamina) ou, menos comumente, não alérgico (mediado por bradicinina). Profissionais de saúde devem considerar mecanismos mediados por bradicinina como causa quando o tratamento padrão para anafilaxia for ineficaz.
• angioedema pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, inclusive após semanas ou anos de uso.
• dema da língua, lábios, face ou laringe, que pode causar dificuldade em respirar ou engolir, pode progredir e levar ao comprometimento das vias aéreas. Outros sintomas podem incluir dor gastrointestinal e cólicas [1].
• é improvável que o angioedema mediado por bradicinina responda aos tratamentos padrão de anafilaxia, incluindo adrenalina (epinefrina).
• a falta de resposta aos tratamentos padrão de anafilaxia deve levar à consideração de angioedema mediado por bradicinina, com o tratamento informado pelos protocolos clínicos – se houver suspeita de angioedema em um paciente que esteja tomando um inibidor da ECA, descontinue o inibidor da ECA imediatamente e não reinicie.

Conselhos para Profissionais de Saúde Fornecerem aos Pacientes:

• embora incomum ou raro, o angioedema (edema de face, lábios, língua ou garganta) pode ocorrer a qualquer momento durante o uso de um inibidor da ECA, mesmo que você o esteja tomando por um longo período sem problemas.
• procure atendimento médico urgente se desenvolver edema da face, lábios, língua ou garganta, ou se sentir dificuldade para respirar ou engolir enquanto estiver tomando inibidores da ECA.
• não utilize doses adicionais do seu inibidor da ECA se houver suspeita de angioedema e informe um profissional de saúde imediatamente.
• informe aos profissionais de saúde se você já apresentou angioedema, inclusive durante o uso de um inibidor da ECA. Por favor, esteja ciente de que o angioedema pode ocorrer por outros motivos, e um profissional de saúde ainda pode recomendar um inibidor da ECA para você nessas instâncias.

Contexto
As informações do produto para todos os inibidores da ECA estão sendo atualizadas para reforçar as advertências sobre o risco de angioedema de início tardio, que ainda pode ocorrer após semanas a anos de uso. Os profissionais de saúde, particularmente em departamentos de emergência, devem estar cientes do potencial de início tardio do angioedema e da distinção entre casos mediados por bradicinina e histamina, pois as estratégias de tratamento diferem significativamente e o angioedema mediado por bradicinina não responde ao tratamento padrão.

Os inibidores da ECA são indicados para o tratamento de hipertensão, insuficiência cardíaca, manejo pós-infarto do miocárdio, nefropatia diabética e redução do risco cardiovascular.

O angioedema é caracterizado por inchaço localizado dos tecidos subcutâneos ou submucosos. Ao contrário do angioedema mediado por histamina (alérgico), o angioedema mediado por bradicinina geralmente ocorre sem urticária e tipicamente tem um início mais lento. Os sintomas podem envolver a língua, os lábios e as vias aéreas superiores e podem ser fatais.

Embora incomuns ou raros, os inibidores da ECA estão associados a angioedema mediado por histamina e por bradicinina. Certas populações, incluindo adultos mais velhos, mulheres, fumantes e pacientes de etnia negra ou afro-caribenha, podem ter um risco aumentado de angioedema.

Revisão de dados
Uma revisão dos dados do UK Yellow Card até 10 de junho de 2026, inclusive, identificou que aproximadamente metade dos casos de angioedema com tempo de início relatado ocorreu 30 dias ou mais após o início do tratamento. Dados do fabricante indicaram que cerca de 20–30% dos casos relatados ocorreram após pelo menos 30 dias de terapia. Este padrão de início tardio está mais associado ao angioedema mediado por bradicinina. Casos fatais, embora raros, envolveram comprometimento das vias aéreas e ocorreram após tratamento prolongado com inibidor da ECA.

A literatura publicada descreve o angioedema mediado por bradicinina ocorrendo de semanas a muitos anos após o início, incluindo casos relatados após vários anos de uso contínuo [2, 3]. As revisões destacam consistentemente que o angioedema mediado por bradicinina não responde de forma confiável ao tratamento padrão de anafilaxia e requer reconhecimento imediato e manejo adequado das vias aéreas [4].

As diretrizes clínicas atuais utilizadas na medicina de emergência reconhecem os inibidores da ECA como uma das principais causas de angioedema não alérgico e aconselham a consideração de mecanismos mediados por bradicinina quando o tratamento padrão é ineficaz. A diretriz clínica enfatiza a descontinuação imediata do inibidor da ECA, monitoramento rigoroso das vias aéreas e envolvimento precoce de especialistas em casos graves ou com risco à vida. Investigações adicionais, como o teste de nível de C4, podem apoiar a identificação de causas não alérgicas e ajudar a orientar o manejo [5, 6].

Ação regulatória
A MHRA está implementando atualizações no Resumo das Características do Produto (SmPC) e nas Bulas para o Paciente (PIL) em uma abordagem faseada. O SmPC e a PIL para inibidores da ECA serão atualizados para reforçar as advertências e melhorar a comunicação sobre o risco de angioedema de início tardio e o potencial dos tratamentos padrão para anafilaxia serem ineficazes. Essas atualizações estão atualmente em andamento e serão implementadas nos próximos meses.

Conselhos para notificação
Solicita-se que profissionais de saúde, pacientes e cuidadores enviem relatórios usando o esquema Yellow Card eletronicamente usando:

• o site Yellow Card.
• o aplicativo Yellow Card; baixe na Apple App Store ou Google Play Store
• alguns sistemas de TI clínica para profissionais de saúde (EMIS, SystmOne, Vision, MiDatabank e Ulysses)

Ao relatar suspeitas de reações adversas a medicamentos, forneça o máximo de informações possível, incluindo informações sobre o histórico médico, qualquer associação de medicamentos, tempo de início e datas do tratamento.

Download do documento
ACE-inhibitors: Be aware of the distinction between bradykinin- and histamine-mediated angioedema, as treatment strategies differ significantly