Solicitações e Alterações na Rotulagem/Bula

Devido ao aumento na resistência bacteriana à azitromicina, a Agência Europeia de Medicamentos revisou o balanço risco-benefício deste antimicrobiano macrolídeo. Como resultado, certas indicações foram refinadas, algumas foram removidas e avisos sobre o risco de resistência bacteriana foram adicionados. Medidas racionais para um antimicrobiano útil em diversas situações.

A azitromicina é um antimicrobiano da classe dos macrolídeos.

No final de 2023, a agência reguladora de medicamentos da Alemanha solicitou uma revisão europeia do balanço risco-benefício da azitromicina oral e intravenosa. Chamou a atenção para o aumento da resistência de várias espécies bacterianas à azitromicina em conjunto com o uso excessivo deste antimicrobiano. Em meados de 2025, a Comissão Europeia endossou as conclusões da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (1,2). Quais foram as principais mudanças adotadas para otimizar o uso da azitromicina?

Algumas indicações refinadas. A EMA apontou diferenças significativas entre os resumos das características do produto (SmPCs) para produtos contendo azitromicina em todos os estados membros, particularmente no que diz respeito a indicações e às doses. Também enfatizou que “várias indicações podem ser consideradas muito amplas, o que poderia promover o uso excessivo e o desenvolvimento de resistência” [1].

Após examinar todos os dados disponíveis sobre a eficácia e os efeitos adversos da azitromicina, a EMA concluiu que a azitromicina oral tem um balanço risco-benefício favorável nas seguintes situações clínicas:

• Infecções comuns: sinusite, otite média, amigdalite, faringite, eritema migrans e infecções da pele ou das gengivas (periodontite ou abscesso periodontal);
• Pneumonia adquirida na comunidade e exacerbações da bronquite crônica;
• Infecções urogenitais devido a Chlamydia trachomatis (uretrite, cervicite ou prostatite crônica), Neisseria gonorrhoeae (uretrite ou cervicite) ou Haemophilus ducreyi (cancro mole);
• Prevenção e tratamento de infecções por Mycobacterium avium em pacientes infectados pelo HIV [1].

Advertências adicionadas aos SmPCs sobre o risco de resistência bacteriana.
Advertências sobre o risco de resistência bacteriana foram adicionadas aos SmPCs, especificando que o tratamento com azitromicina “só deve ser iniciado (….) considerando a prevalência local de resistência, e quando os regimes de tratamento preferenciais não são indicados” [1]. E também que “Neisseria gonorrhoeae é muito provável que seja resistente a macrolídeos, incluindo azitromicina. Portanto, a azitromicina não é recomendada para o tratamento de gonorreia não complicada e doença inflamatória pélvica, a menos que os resultados laboratoriais tenham confirmado a suscetibilidade do organismo à azitromicina” [1].

Três indicações removidas: acne, asma e erradicação de Helicobacter pylori. A azitromicina não é mais autorizada na União Europeia nas seguintes indicações porque há evidências insuficientes de eficácia clínica: acne vulgar moderada, erradicação de Helicobacter pylori e prevenção de exacerbações de asma eosinofílica e não eosinofílica. Essas indicações foram autorizadas apenas em alguns países [1,3].

Azitromicina na gravidez: dados tranquilizadores. A seção “gravidez” dos SmPCs também foi atualizada, adicionando resultados do acompanhamento de mais de 7000 gestações expostas à azitromicina (sem especificar o número de gestações expostas no primeiro trimestre). Afirma que esses dados “não sugerem um risco aumentado de efeitos fetais adversos, como grandes malformações congênitas ou malformações cardiovasculares”. E que “as evidências epidemiológicas relacionadas ao risco de aborto espontâneo após a exposição à azitromicina no início da gravidez são inconclusivas” [1].

Esses dados são consistentes com os analisados pela Prescrire, que não revelaram sinais de segurança significativos para teratogenicidade. A azitromicina é uma escolha razoável de macrolídeo para uma gestante [4].

Existem preocupações sobre o risco de estenose pilórica em neonatos cujas mães foram tratadas com eritromicina no final da gravidez. Os riscos com os outros macrolídeos são desconhecidos. A eritromicina parece ter mais efeitos na motilidade gastrointestinal do que a azitromicina. No entanto, devido a esse risco, seria prudente evitar o uso de todos os macrolídeos no final da gravidez [3,4].

NA PRÁTICA. Um antimicrobiano de escolha em diversas situações.
As mudanças adotadas em nível europeu nos SmPCs de produtos contendo azitromicina, um antimicrobiano útil em diversas situações, são decisões racionais.

O risco do surgimento de resistência bacteriana justifica o uso de uma penicilina como antimicrobiano de primeira escolha no tratamento de infecções de ouvido, nariz e garganta, infecções comuns da pele ou gengivas, pneumonia adquirida na comunidade e exacerbações da bronquite crônica. Nos casos raros de alergia à penicilina, os antimicrobianos macrolídeos são uma alternativa [3,5-13].

A azitromicina é uma das opções para o tratamento de infecções genitais. A escolha depende do local da infecção e de quaisquer patógenos concomitantes. Sua principal vantagem é que pode ser administrada em dose única. No entanto, em certas infecções por C. trachomatis, a azitromicina parece ser menos eficaz que a doxiciclina, e em infecções gonocócicas, o risco de resistência é maior com a azitromicina do que com uma cefalosporina de “terceira geração”. [14-16].