Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Tras los nuevos datos procedentes del ensayo confirmatorio LOTIS-5 de Fase 3 que incluyó a 440 pacientes con un tipo de cáncer hematológico llamado Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), el conjugado experimental anticuerpo-fármaco (ADC) anti-CD19 loncastuximab tesirine (Zynlonta) no solo no mostró beneficio en la supervivencia global, sino que triplicó el número de muertes, comparado con el grupo control que recibió una terapia estándar [1].
Los participantes del ensayo LOTIS-5 habían recibido al menos una línea previa de terapia sistémica. Fallecieron 27 pacientes del grupo experimental que recibió Zynlonta más rituximab y nueve del grupo control tratado con rituximab, gemcitabina y oxaliplatino [1]. La mayoría de las muertes del grupo experimental se produjeron en pacientes de 75 años o más [1].
Según BioSpace [1] la empresa fabricante de Zynlonta describió las 27 muertes del grupo experimental como eventos adversos que aparecen dentro de los 105 días posteriores a la administración de la última dosis o antes del inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer (lo que ocurra primero), pero la empresa no especificó una relación causal entre el fármaco experimental y las muertes, y señaló que el mayor tiempo de observación general del grupo experimental comparado con el grupo control, afectó las tasas generales de eventos adversos relacionados con el tratamiento (incluidas las muertes y otras toxicidades) [1].
El alto número de muertes registrado en el ensayo LOTIS-5 y cuyos resultados de eficacia no cumplieron las expectativas [al menos en términos de supervivencia global], provocó que el precio de las acciones de la empresa de biotecnología ADC Therapeutics se desplomara más del 50% (llegó a US$1,44 por acción) [1].
Sin embargo, ADC Therapeutics presentará a la FDA los datos del estudio LOTIS-5 con los cuales presuntamente demostrará que cumplió su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (un criterio de valoración indirecto) y que las tasas de respuesta general y completa también fueron más altas con el régimen de Zynlonta. Después, la empresa fabricante presentará este año una solicitud complementaria para conseguir la aprobación definitiva del fármaco [1].
Nota de Salud y Fármacos: El loncastuximab tesirine-lpyl (Zynlonta) fue aprobado por la FDA en abril de 2021 mediante la via acelerada para tratar el LDCBG recidivante o refractario (LDCBG r/r) como tratamiento de tercera línea o posteriores [2].
La aprobación de la FDA se basó en los datos del ensayo LOTIS-2 de Fase 2, de un solo brazo, con 145 pacientes, que evaluó a Zynlonta para tratar a pacientes adultos con LDCBG r/r [2].
En el estudio LOTIS-2, se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes que recibieron Zynlonta; los eventos adversos emergentes del fármaco experimental grado ≥3 más frecuentes fueron la mielosupresión con afectación de las tres líneas hematológicas (neutropenia, trombocitopenia y anemia) y la elevación de enzimas hepáticas (aumento de la gamma-glutamiltransferasa). También se produjeron infecciones graves y mortales, incluyendo las infecciones oportunistas [2].
La frecuencia reportada de los eventos adversos relacionados con Zynlonta en el marco del ensayo LOTIS-2 se distribuyó así [2]:
Además, Zynlonta puede causar daño embriofetal si se administra durante el embarazo, porque el compuesto genotóxico SG3199 que contiene el fármaco afecta las células en división activa [2].
Dada la toxicidad del Zynlonta, el 49% de los pacientes interrumpieron transitoriamente el fármaco, el 19% de los pacientes suspendieron el fármaco y el 8% tuvieron una reducción de la dosis. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción transitoria, permanente y/o la reducción de la dosis fueron: aumento de la gamma-glutamiltransferasa (una enzima hepatica), edema y derrame pleural [2].
Acceda aquí a los datos registrados en clinical trials sobre el ensayo LOTIS-5 para evaluar loncastuximab tesirine con rituximab frente a la inmunoquimioterapia en participantes con linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario https://clinicaltrials.gov/study/NCT04384484
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