Resumen en términos sencillos
Los medicamentos (anticuerpos monoclonales anti-amiloides), que reducen la acumulación de proteínas anómalas en el cerebro, ¿constituyen un tratamiento efectivo para personas con deterioro cognitivo leve o con demencia leve por enfermedad de Alzhéimer? ¿Causan efectos perjudiciales?

Mensajes clave

• Es probable que, 18 meses después del inicio del tratamiento y comparado con un placebo, los anticuerpos monoclonales anti-amiloides, dirigidos a eliminar las acumulaciones de proteínas amiloides en el cerebro (posiblemente perjudiciales), resulten en apenas una diferencia mínima en el empeoramiento de la memoria, en la capacidad para pensar y en la gravedad de los síntomas de demencia en personas con Deterioro Cognitivo Leve (DCL) o con demencia leve por la enfermedad de Alzheimer.
• Es probable que los anticuerpos monoclonales anti-amiloides causen más inflamación cerebral y pequeñas hemorragias, que el placebo. Comparados con un placebo, los anticuerpos monoclonales anti-amiloides no aumentan otros efectos perjudiciales graves ni la mortalidad.
• Eliminar las proteínas amiloides del cerebro con éxito no parece estar asociado a mejoras clínicamente significativas en personas con DCL o con demencia leve por Alzhéimer. Futuras investigaciones sobre tratamientos modificadores de la enfermedad para el Alzhéimer deben centrarse en otros tratamientos.

¿Qué es la Enfermedad de Alzheimer?
En la enfermedad de Alzheimer, las células cerebrales mueren por la acumulación de proteínas (llamadas placas amiloides). El Alzhéimer afecta la memoria y la capacidad de pensamiento de las personas. Al inicio, los síntomas a menudo son leves y no interfieren con la vida diaria; a esto se le llama Deterioro Cognitivo Leve (DCL). Con el tiempo, puede progresar a demencia leve, donde los problemas de memoria y pensamiento son lo suficientemente graves como para interferir con las actividades cotidianas. Aproximadamente el 15% de las personas con DCL desarrollarán demencia por Alzhéimer en los dos años siguientes. La enfermedad de Alzheimer es la forma más frecuente de demencia en las personas mayores.

¿Qué son los anticuerpos monoclonales anti-amiloides?
El cuerpo produce anticuerpos para defenderse de las enfermedades y también se pueden producir en un laboratorio para utilizarlos como tratamiento médico. Los anticuerpos anti-amiloides están diseñados para eliminar las proteínas amiloides del cerebro, que causan las placas de la enfermedad de Alzheimer. Son “monoclonales” porque solo se dirigen contra las proteínas amiloides. Eliminar las proteínas amiloides del cerebro podría frenar el avance de la enfermedad de Alzheimer.

¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber si los anticuerpos monoclonales anti-amiloides son un medicamento efectivo para personas con DCL o con demencia leve por Alzhéimer y evaluamos si frenaban:

• el deterioro de la memoria y el pensamiento;
• el deterioro de la capacidad para gestionar las actividades cotidianas; y
• el empeoramiento de los síntomas de demencia.

También queríamos saber si producían algún efecto no deseado.

¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que investigaron uno o más anticuerpos monoclonales anti-amiloides para tratar a personas con DCL o demencia leve por Alzhéimer y los compararan con un placebo (tratamiento que no contiene medicamento pero que simula ser el medicamento estudiado y se administra de la misma manera).

Resumimos los resultados de los estudios y calificamos la confianza en la evidencia teniendo en cuenta factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué encontramos?
Encontramos 17 estudios realizados en diferentes países y con un total de 20.342 personas. La media de edad en los estudios fue de 70 a 74 años. Todos los estudios fueron financiados por empresas que fabrican los anticuerpos monoclonales anti-amiloides.

Resultados principales
Tras 18 meses de tratamiento, los anticuerpos monoclonales anti-amiloides:

• podrían suponer poca o ninguna diferencia en la gravedad de los síntomas de demencia (9 estudios, 8.053 personas);
• es probable que apenas supongan una diferencia en el deterioro de la memoria, capacidad para pensar (13 estudios, 9.895 personas) y en la capacidad para gestionar las actividades cotidianas (3 estudios, 3.478 personas);
• podrían dar lugar a una ligera mejoría en tareas cotidianas más complejas, como comprar, hacer gestiones económicas, tomar la medicación y utilizar medios de transporte (1 estudio, 1.252 personas);
• es probable que den lugar a un pequeño aumento de la inflamación cerebral. Por cada 1.000 personas que tomaron anticuerpos monoclonales, 119 presentaron inflamación cerebral, comparado con solo 12 de cada 1.000 personas que tomaron un placebo (11 estudios, 13.595 personas);
• podrían resultar en un ligero aumento de las microhemorragias cerebrales (3 estudios, 4.308 personas);
• no aumentan otros efectos perjudiciales graves definidos por los autores de los estudios (9 estudios, 11.904 personas); y
• no aumentan las muertes por cualquier causa (7 estudios, 9.733 personas).

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia es limitada por dos razones:

• En primer lugar, quienes recibieron anticuerpos monoclonales tuvieron más inflamación cerebral y microhemorragias que quienes recibieron un placebo. Sin embargo, la mayoría de los estudios no separaron a las personas con síntomas de inflamación cerebral y microhemorragias de aquellas cuyos efectos solo eran visibles en imágenes. Lo anterior hace que los pacientes no cuenten con la información necesaria para comprender la gravedad de los posibles efectos perjudiciales.
• En segundo lugar, los resultados provenían de estudios que no duraron demasiado tiempo. Los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos [anticuerpos monoclonales anti-amiloides] a más largo plazo son limitaciones importantes de la evidencia que las personas con Alzhéimer necesitan conocer.

Encontramos seis estudios en curso; las conclusiones de la revisión podrían cambiar a medida que se disponga de nuevos resultados. La evidencia revisada está actualizada hasta el 7 de agosto de 2025.

Comentario de Salud y Fármacos:
Según el portal web Cochrane Iberoamérica [1], el Dr. Francesco Nonino, autor principal de la revisión, neurólogo y epidemiólogo del Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (Italia), comentó que la evidencia actual es convincente y converge en la conclusión de que los medicamentos anti-amiloide no tienen un efecto clínicamente significativo [sobre el deterioro cognitivo y la intensidad de la demencia] para los pacientes que los reciben. Nonino también explicó que es habitual que los ensayos clínicos encuentren resultados estadísticamente significativos que no se traducen en una diferencia clínicamente significativa para los pacientes [1].

En base a la evidencia observada respecto al éxito de los medicamentos anti-amiloide para eliminar las proteínas amiloides acumuladas en el cerebro sin que ello se traduzca en un beneficio clínico significativo para los pacientes, los investigadores recomiendan que futuros ensayos para tratar la enfermedad de Alzhéimer se centren en otros mecanismos [1].

Edo Richard, profesor de Neurología en Radboud University Medical Centre dice que continúa siendo necesario descubrir tratamientos más efectivos, dado que los fármacos antiamiloides no solo no son eficaces, sino que confieren riesgos importantes adicionales [1], pues aumentan el riesgo de hemorragia e inflamación cerebral.