Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
Puede ser de ayuda
Para los casos raros de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica congénita, los datos poco sólidos de un ensayo clínico cruzado con 46 pacientes sugieren que el tratamiento de reemplazo enzimático con rAdamts13 (una mezcla de dos enzimas) tiene una eficacia similar a la de las infusiones de plasma.
A pesar de las incertidumbres sobre su impacto en la mortalidad y sus efectos adversos a largo plazo, el rAdamts13 parece ser una alternativa a las infusiones de plasma, especialmente para los pacientes que han tenido una reacción de hipersensibilidad grave al plasma.
ADZYNMA – rAdamts13 polvo y disolvente para solución inyectable intravenosa
Takeda
La púrpura trombocitopénica trombótica es una forma rara de microangiopatía trombótica, caracterizada por trombocitopenia grave, anemia hemolítica y daño a diferentes órganos (en particular, el cerebro y el corazón) debido a múltiples trombosis [1-4]. Por lo general, esta enfermedad grave comienza repentinamente y se caracteriza por episodios agudos, que si no se tratan casi siempre son mortales en cuestión de días [1-4].
La púrpura trombocitopénica trombótica se debe a la deficiencia en una enzima en la sangre llamada Adamts13, que es un acrónimo de su nombre en inglés “a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13” es decir, “una desintegrina y metaloproteinasa con presencia de secuencias estructurales específicas de trombospondina tipo 1, miembro 13” [1-4]. Esta deficiencia provoca la acumulación del factor de von Willebrand, la proteína procoagulante, y, a su vez, trombosis. La deficiencia es congénita en alrededor de un 5% de los casos, causada por mutaciones en el gen que codifica Adamts13.
Los pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica congénita suelen presentar el primer episodio agudo al nacer o durante la infancia. En ocasiones, el primer episodio se produce durante el embarazo [1-4].
El tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica congénita se basa en infusiones de plasma, que proporcionan la enzima que falta [2-4]. Se administran durante los episodios agudos y como tratamiento preventivo a largo plazo (una infusión cada dos o tres semanas) para prevenir los episodios agudos y las complicaciones. Debido al gran volumen de plasma que se administra (unos 10 ml/kg a 15 ml/kg), estas infusiones se realizan en un entorno hospitalario y duran varias horas. Las infusiones de plasma exponen a los pacientes a un riesgo de reacciones de hipersensibilidad frecuentes y a veces graves. La esperanza de vida de los pacientes afectados se reduce, incluso con tratamiento. Tras un episodio agudo hay un riesgo alto de secuelas, especialmente cuando hay trombos en el cerebro [2-4].
Una mezcla de dos enzimas. El rAdamts13 es un tratamiento de reemplazo enzimático que contiene dos proteínas, cada una con su propia denominación común internacional: apadamtasa alfa, una proteína “natural” similar a la enzima humana, y cinaxadamtasa alfa, que es idéntica a la proteína natural salvo por una única sustitución de aminoácidos [3]. Estas dos proteínas se derivan de una única línea celular clonal que produce tanto apadamtasa alfa como cinaxadamtasa alfa, porque la empresa farmacéutica que obtuvo el permiso de comercialización no consiguió establecer una línea celular que produjera la enzima humana natural sin cinaxadamtasa alfa. La empresa —y posteriormente también la EMA— consideró que estos dos principios activos tenían características farmacológicas similares [3].
El rAdamts13 ha sido autorizado en la Unión Europea para tratar a pacientes de cualquier edad con púrpura trombocitopénica trombótica congénita [3].
Tratamiento preventivo: un ensayo clínico cruzado frente al plasma. Un ensayo clínico aleatorizado incluyó a 46 pacientes de entre 3 y 68 años (mediana de edad de 33 años) [3-5]. Casi todos los pacientes ya habían recibido infusiones de plasma como tratamiento preventivo, y ninguno estaba padeciendo un episodio agudo en el momento de la inscripción. Mediante un diseño “cruzado” sin enmascaramiento, se asignó aleatoriamente a los pacientes para que recibieran rAdamts13 durante seis meses y, a continuación, plasma durante los seis meses siguientes, o los mismos tratamientos en orden inverso. El protocolo del ensayo clínico carecía de un plan de análisis estadístico, lo que reduce la calidad de los resultados [3-5].
Al final de estas secuencias de tratamiento, no se había producido ningún episodio agudo durante el tratamiento preventivo con rAdamts13, frente a un episodio agudo durante el tratamiento preventivo con plasma (el criterio principal de valoración) [3-5].
Es imposible cuantificar la posible eficacia del rAdamts13 para prevenir episodios agudos, ya que se produjeron muy pocos. La incidencia de ciertas manifestaciones clínicas de la enfermedad, como los síntomas neurológicos, pareció ser ligeramente inferior con rAdamts13 que con plasma. Pero como el ensayo clínico no tuvo enmascaramiento y no se hizo un análisis estadístico, estos resultados no son concluyentes. Se desconoce si rAdamts13 reduce la mortalidad o la incidencia de complicaciones [3-5].
Tratamiento de episodios agudos: se evaluó solo en seis pacientes. Los datos principales de las evaluaciones del rAdamts13 en el tratamiento de episodios agudos proceden de una comparación frente a las infusiones de plasma en solo seis pacientes (mediana de edad de 20 años) [3, 4]. En general, estos episodios agudos se resolvieron en cinco días, independientemente del tratamiento administrado [3, 4].
Efectos adversos: seguimiento muy corto. Al tratarse de una proteína inyectable, cabe esperar que el rAdamts13 provoque reacciones de hipersensibilidad y que genere anticuerpos anti-apadamtasa alfa o anti-cinaxadamtasa alfa, que podrían reducir sus efectos [3, 6]. Dado que su mecanismo de acción reduce la actividad del factor de von Willebrand, también es probable que cause hemorragias, sobre todo en caso de sobredosis [3, 6]. La evaluación del rAdamts13 no ha sido lo suficientemente extensa como para determinar sus efectos adversos a largo plazo.
En el ensayo clínico cruzado, se notificó un evento adverso en el 83% de los pacientes mientras recibían rAdamts13, frente al 92% mientras recibían plasma. La incidencia de infecciones pareció ser más alta mientras recibían rAdamts13, sobre todo de infecciones de las vías respiratorias altas, que se notificaron en el 13% de los pacientes frente al 6% [3].
Los otros eventos adversos que se notificaron con más frecuencia con el rAdamts13 fueron principalmente diarrea, dolor abdominal, cefalea y mareos. Algunos de estos efectos adversos pueden confundirse con los síntomas de la púrpura trombocitopénica trombótica. No se notificaron reacciones de hipersensibilidad al rAdamts13, mientras que las reacciones de hipersensibilidad al plasma se notificaron en el 8% de los pacientes [3].
No se detectaron efectos nocivos sobre la reproducción en los estudios con rAdamts13 en ratas hembra [3, 6]. No parece atravesar la placenta. Casi no se dispone de datos sobre la exposición durante el embarazo en humanos. Una posibilidad que se debe tomar en cuenta es que la madre produzca anticuerpos anti-apadamtasa alfa o anti-cinaxadamtasa alfa que atraviesen la placenta y provoquen un episodio agudo de púrpura trombocitopénica trombótica en el feto al neutralizar el Adamts13 fetal [3, 6].
Se administra por vía intravenosa durante varios minutos cada una o dos semanas. A diferencia de las infusiones de plasma, el rAdamts13 se puede administrar en el domicilio del paciente. Se tarda menos en inyectar una dosis de rAdamts13 que en administrar una infusión de plasma. Sin embargo, las inyecciones intravenosas administradas durante varios minutos cada una o dos semanas siguen siendo un tratamiento molesto [6].
La solución de rAdamts13 reconstituida a partir de un vial de 1.500 UI es tres veces más concentrada que la solución preparada con un vial de 500 UI. Si en el domicilio del paciente se dispone de ambas dosis, se debe prestar especial atención a esta posible fuente de errores cuando se introduzca la dosis en la jeringa, que está graduada en mililitros.
En la práctica, a pesar de las incertidumbres sobre su efecto en la mortalidad y sus efectos adversos a largo plazo, el rAdamts13 parece ser una alternativa a las infusiones de plasma, especialmente para los pacientes que han tenido una reacción grave de hipersensibilidad al plasma.
Revisión de la literatura hasta el 27 de agosto de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Takeda nos proveyó documentos administrativos y documentos publicados sobre su producto, así como artículos relacionados con el empaquetado.