Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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La semaglutida, la liraglutida, la exenatida, la dulaglutida y la lixisenatida son agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), una hormona de origen intestinal del grupo de las incretinas. La tirzepatida es un agonista dual de GLP-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Todos estos fármacos son miméticos de la incretina: enlentecen el vaciamiento gástrico, aumentan la secreción de insulina y reducen la secreción de glucagón. También participan en la regulación del apetito en el sistema nervioso central al actuar sobre los receptores GLP-1 en el hipotálamo, que son los responsables de la sensación de saciedad [1].
Los análogos de GLP-1 se utilizan para tratar la diabetes tipo 2, y algunos también se utilizan para tratar el sobrepeso y la obesidad [1-3]. La diabetes pregestacional, en particular la diabetes tipo 2, aumenta el riesgo de malformaciones fetales y el riesgo de muerte perinatal [4, 5].
Un estudio que utilizó datos de 2022 a 2023 de la base de datos francesa APMO (“Acceso temprano y medicamentos caros”, por sus siglas en francés), mostró que la mitad de los 6.990 pacientes adultos que comenzaron el tratamiento con semaglutida eran menores de 49 años, y la mayoría (65,8%) eran mujeres (a). Se desconoce cuántas de estas mujeres estaban embarazadas [6].
¿Cuáles son los principales datos sobre la exposición intrauterina a los agonistas de GLP-1? Estos medicamentos ¿aumentan el riesgo de malformaciones o tienen otras consecuencias fetales, neonatales u obstétricas? ¿Y cuáles son los efectos a largo plazo en los menores que estuvieron expuestos a GLP-1 en el útero?
Este artículo resume los principales datos identificados a través de nuestra búsqueda bibliográfica en 2025 (vea “Búsqueda bibliográfica y metodología”)
Datos en animales: todos los agonistas de GLP-1 son teratogénicos y fetotóxicos. En estudios con animales, la dulaglutida, la exenatida, la liraglutida, la lixisenatida, la semaglutida y la tirzepatida causaron malformaciones esqueléticas y viscerales en al menos dos especies animales, a veces en dosis inferiores a las recomendadas para uso terapéutico. También se observó reducción del crecimiento fetal y retraso en la osificación [1-3, 7, 8].
En dos especies animales, la semaglutida también causó malformaciones vasculares en fetos expuestos a dosis inferiores a las recomendadas para uso terapéutico [8].
En dos especies animales expuestas a la exenatida, en dosis superiores a las que se recomiendan generalmente para uso terapéutico, también se observaron casos de paladar hendido y hernia umbilical entre las crías [3, 7-11].
Primer trimestre de embarazo y teratogenicidad: algunas cohortes de mujeres expuestas. Un estudio de cohorte utilizó datos de 3,5 millones de embarazos de cuatro países nórdicos, EE UU e Israel para investigar la prevalencia de malformaciones entre los bebés nacidos vivos de más de 50.000 embarazadas con diabetes tipo 2, según los medicamentos hipoglucemiantes que recibía la madre, y se utilizó a la insulina como comparativo. Se trató a 938 mujeres con agonistas de GLP-1. Aunque el uso de hipoglucemiantes no insulínicos difiere en los países estudiados, en general el uso de este tipo de fármacos ha aumentado desde 2017, especialmente el uso de agonistas de GLP-1 [5].
Se notificó una malformación en aproximadamente un 8% de los lactantes expuestos a un agonista de GLP-1 desde tres meses antes del embarazo hasta el final del primer trimestre. Se descubrió una prevalencia similar después de la exposición a la insulina. La prevalencia de malformaciones en los 3,5 millones de embarazos fue del 3,7%. No se estudiaron malformaciones esqueléticas ni viscerales. El riesgo de malformaciones, incluyendo malformaciones cardíacas, no pareció ser mayor con los agonistas de GLP-1 que con la insulina. Sin embargo, como el estudio se basó en datos sobre bebés nacidos vivos, no se tomaron en cuenta los abortos espontáneos o las interrupciones voluntarias del embarazo [5].
Estos datos coinciden con los de un estudio de cohorte más reciente, basado principalmente en datos de atención médica de EE UU que proporcionó TriNetX, una empresa que recopila datos de seguros médicos y organizaciones de atención médica. Este estudio incluyó a aproximadamente 1.800 mujeres diabéticas que estuvieron expuestas a un agonista de GLP-1 durante el primer trimestre.
No se demostró que sus hijos tuvieran un mayor riesgo de anomalías cardíacas o renales que los de las mujeres que no se expusieron a agonistas de GLP-1 durante el embarazo [12].
Un estudio de los efectos adversos notificados a la FDA, que afectaron a embarazadas expuestas a un agonista de GLP-1 (no se especificó el trimestre de exposición), identificó 354 casos de este tipo hasta 2023. El número de casos por año aumentó de 7 en 2012 a 123 en 2023. La mediana de edad de las mujeres en cuestión fue de 36 años (rango intercuartílico de 31 a 42 años), y aproximadamente la mitad estaba recibiendo un agonista de GLP-1 para tratar la diabetes.
El agonista de GLP-1 más utilizado fue liraglutida (en aproximadamente un 42% de los casos), seguido de semaglutida (30%) y dulaglutida (aproximadamente un 15%). Un análisis de desproporcionalidad mostró una mayor proporción de notificaciones de aborto espontáneo con los agonistas de GLP-1 que con la combinación de los demás fármacos que figuran en la base de datos de farmacovigilancia de EE UU [13]. La diferencia fue estadísticamente significativa.
Segundo y tercer trimestre: sin datos. Nuestra búsqueda bibliográfica no identificó estudios sobre los efectos de la exposición intrauterina a los agonistas de GLP-1 durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo.
Efectos en el embarazo: datos limitados y contradictorios. En el estudio de cohorte mencionado anteriormente, que se basó en datos de servicios médicos de EE UU y se publicó en 2025, no se demostró que el riesgo de hipertensión gestacional, preeclampsia o eclampsia fuera más alto que en las mujeres diabéticas que no se expusieron a un agonista de GLP-1 [12].
El análisis de desproporcionalidad mencionado anteriormente aportó pruebas contradictorias de baja calidad, basadas en 354 casos de efectos adversos notificados a la FDA. Mostró una mayor proporción de notificaciones de preeclampsia con agonistas de GLP-1 que con la combinación de los demás fármacos estadísticamente significativa en la base de datos de farmacovigilancia de EE UU [13].
¿Efectos a largo plazo? Dados los efectos centrales de los agonistas de GLP-1, así como sus efectos psiquiátricos, como depresión y pensamientos o comportamientos suicidas, se debe considerar la posibilidad de que estos fármacos afecten el desarrollo neuropsicológico de los fetos expuestos [2, 14].
Nuestra búsqueda bibliográfica no identificó estudios sobre los efectos a largo plazo, ni en particular los efectos neuropsicológicos de la exposición intrauterina a los agonistas de GLP-1.
Como precaución, espere de uno a dos meses después de suspender un agonista de GLP-1 para comenzar un embarazo. Los agonistas de GLP-1 son teratogénicos en modelos animales. Los estudios realizados en varias especies animales sugieren que no son genotóxicos [3].
No se dispone de suficientes datos en humanos para evaluar los riesgos de usar estos medicamentos durante el embarazo. Como precaución, es aconsejable que las mujeres eviten quedar embarazadas mientras estos medicamentos, y cualquier metabolito activo, permanezcan en el organismo [15].
Se necesitan cinco semividas plasmáticas para eliminar aproximadamente un 97% de un fármaco, y siete semividas para eliminar el 99% [15]. Algunos agonistas de GLP-1 tienen una semivida plasmática larga: la de la dulaglutida y la tirzepatida es de aproximadamente cinco días, y la de la semaglutida es de aproximadamente siete días [3].
Por lo tanto, es prudente esperar al menos un mes después de la última dosis de dulaglutida o semaglutida antes de comenzar un embarazo, y dos meses si se usó tirzepatida [15].
Las recomendaciones de los resúmenes europeos de las características del producto (RCP) de la semaglutida y la tirzepatida coinciden con estos datos [3, 12]. Los RCP europeos de los otros agonistas de GLP-1 no mencionan cuánto tiempo hay que esperar antes de comenzar un embarazo [3, 12].
Exposición paterna antes de la concepción: datos escasos. Los agonistas de GLP-1 no son genotóxicos [3]. Nuestra búsqueda bibliográfica no identificó estudios sobre los posibles efectos en los niños cuyos padres estuvieron expuestos a un agonista de GLP-1 antes de la concepción. Se desconoce si estos fármacos están presentes en el semen.
En la práctica, a principios de 2026, los datos sobre las consecuencias de la exposición intrauterina a los agonistas de GLP-1 son limitados. Aún no se ha esclarecido la teratogenicidad de estos fármacos, porque las malformaciones observadas en estudios con animales, a veces tras la exposición a dosis inferiores a las recomendadas para uso terapéutico, no se han investigado específicamente en niños expuestos.
Persisten las incertidumbres, incluyendo el riesgo de efectos neuropsicológicos a largo plazo en niños expuestos a estos medicamentos en el útero, tal vez solo al comienzo del embarazo.
Parece prudente que las mujeres que reciben un agonista de GLP-1 utilicen anticonceptivos eficaces. Se deben evitar los anticonceptivos hormonales orales debido al riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva en estos casos. También es beneficioso informar a las mujeres sobre los riesgos e incertidumbres relacionados con los posibles efectos de estos medicamentos sobre el feto.
Revisión producida de manera colectiva por el equipo editorial de Prescrire: sin conflictos de interés
Búsqueda bibliográfica y metodología
Nuestra búsqueda se basó en el escrutinio prospectivo continuo de la literatura en la biblioteca de Prescrire; la consulta sistemática de los recursos Briggs Drugs in Pregnancy and Lactation 12th ed., Martindale The Complete Drug Reference y UpToDate; y búsquedas en las bases de datos Reprotox, Shepard’s Catalog of Teratogenic Agents y Teris. También realizamos búsquedas en las bases de datos Embase (1996-semana 29 de 2025) y Medline (1946-semana 3 de julio de 2025), y en el sitio en línea de la organización CRAT, hasta el 24 de julio de 2025.
Los datos obtenidos de estas fuentes se recopilaron para estimar, en particular, cuántas embarazadas en los estudios identificados estuvieron expuestas a cada fármaco en cada trimestre del embarazo, y posteriormente se les dio seguimiento. Esta revisión se preparó utilizando la metodología habitual de Prescrire, que incluye la verificación de la elección de los documentos y su análisis, la revisión externa y múltiples controles de calidad.
Referencias