Reações Adversas

A bromocriptina, a cabergolina e a quinagolida são agonistas dopaminérgicos utilizados no tratamento da hiperprolactinemia.

A quinagolida, que está sendo retirada do mercado, é o único desses medicamentos que não é derivado do ergot (esporão-do-centeio). Espera-se que a sua retirada do mercado resulte em um aumento no número de pacientes expostos aos derivados do ergot e, consequentemente, ao risco de doença valvular cardíaca e de reações fibróticas em vários locais. O monitoramento de tais distúrbios é difícil de ser implementado.

Na ausência de medicamentos alternativos, os pacientes não terão outra escolha senão aceitar a exposição aos riscos associados a um derivado do ergot ou prescindir do tratamento medicamentoso para redução da prolactina.

A fim de minimizar os riscos associados ao tratamento medicamentoso da hiperprolactinemia, os dados disponíveis em 2021 sugeriam o uso da quinagolida, um agonista da dopamina que não é derivado do ergot. De fato, a cabergolina, um derivado do ergot, acarreta um risco significativo de doença valvular cardíaca, mesmo nas doses baixas utilizadas nesta situação [1,2].

A quinagolida foi retirada do mercado em vários países europeus, e a sua retirada do mercado francês foi anunciada no final de 2025.

A bromocriptina, outro derivado do ergot, está autorizada para o tratamento da hiperprolactinemia e na doença de Parkinson. Nas doses utilizadas na doença de Parkinson, a bromocriptina acarreta risco de doença valvular cardíaca e fibrose pleuropulmonar ou retroperitoneal [1]. Assim como a cabergolina, ela provavelmente acarreta esses riscos mesmo nas doses baixas utilizadas na hiperprolactinemia.

Um risco aumentado de doença valvular com cabergolina. Em 2019, uma revisão sistemática com metanálise examinou o risco de doença valvular cardíaca em 836 pacientes tratados com cabergolina para hiperprolactinemia. Verificou-se que esse risco era maior do que em 1.388 controles sem hiperprolactinemia ou exposição à cabergolina, que foram emparelhados por vários fatores de risco. Em comparação com o grupo de controle, o risco de regurgitação tricúspide moderada a grave foi cerca de 4 vezes maior no grupo exposto à cabergolina por um ano ou mais [1].

É provável que a retirada da quinagolida do mercado leve a um aumento no número de pacientes expostos à cabergolina e, portanto, aos riscos de doença valvular e fibrose associados aos derivados do ergot [1,3].

Além de um risco aumentado de fibrose pulmonar e retroperitoneal. A doença valvular causada pela cabergolina está por vezes associada à fibrose em vários locais, em particular fibrose pulmonar ou retroperitoneal, mesmo nas doses utilizadas na hiperprolactinemia. O início pode, por vezes, ser rápido, ocorrendo nos primeiros seis meses de tratamento [2,4-6].

No início de 2025, a seção pública da base de dados europeia de farmacovigilância (EudraVigilance) continha os seguintes relatos registrados para a cabergolina (todas as indicações combinadas): fibrose pulmonar (36 casos), pericardite constritiva (11 casos), derrame pericárdico (16 casos), fibrose pleural (10 casos), fibrose retroperitoneal (7 casos), fibrose miocárdica (3 casos) e fibrose endocárdica (2 casos) [7].

No final de 2024, a base de dados de farmacovigilância da Organização Mundial da Saúde (VigiBase) listava 104 casos de fibrose retroperitoneal, 75 dos quais graves, com 4 óbitos; e 41 casos de fibrose pulmonar, 29 dos quais graves, com 6 óbitos (8). Existe uma sobreposição parcial entre as duas bases de dados, tornando plausível que alguns casos possam ter sido registrados tanto no VigiBase quanto no EudraVigilance.

Na Prática. Não há mais medicamentos para reduzir a prolactina que não sejam derivados do ergot. A retirada da quinagolida do mercado significará que o tratamento medicamentoso da hiperprolactinemia dependerá exclusivamente de dois derivados do ergot, a cabergolina e a bromocriptina, sem outros medicamentos disponíveis para os pacientes que não os toleram.

Dados os dados disponíveis, é aconselhável administrar o tratamento com cabergolina ou bromocriptina na menor dose possível necessária para atingir um nível aceitável de prolactina. Um plano também deve ser discutido com o paciente para interromper o medicamento assim que a situação permitir, a fim de reduzir o risco de fibrose e de doença valvular cardíaca (9).

Pesquisa de literatura até 6 de março de 2025. Extrato da Rev. Prescrire junho de 2025 Volume 45 nº 500 Páginas 441-442.