Solicitações e Alterações na Rotulagem/Ficha Técnica

A capacidade das seringas orais fornecidas na embalagem da solução oral de risperidona excede amplamente o pequeno volume a ser administrado a crianças, o que conduz a erros de administração. Em alguns casos, as crianças receberam 10 vezes a dose prescrita. Alterações nos folhetos informativos e nas graduações de certas seringas não são suficientes para proteger as crianças destes erros. Na ausência de um produto cuja embalagem seja adequada para uso pediátrico, esse risco deve ser cuidadosamente explicado aos cuidadores das crianças.

Soluções orais de 1 mg/ml do neuroléptico risperidona estão autorizadas para uso em crianças a partir dos 5 anos e adolescentes com transtorno de conduta associado à deficiência intelectual. A dose diária de risperidona para crianças com peso inferior a 50 kg é geralmente de 0,25 mg ou 0,50 mg (ou seja, um volume de 0,25 ml ou 0,50 ml) [1,2].

Superdosagens graves relatadas em crianças e adolescentes.
Em 2024, o Comitê de Avaliação de Risco em Farmacovigilância (PRAC) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) analisou superdosagens acidentais de solução oral de risperidona relatadas em vários países europeus e recomendou alterações nos resumos das características do produto (RCPs) e nos folhetos informativos dos produtos envolvidos. As crianças afetadas tinham idades entre 3 e 15 anos (idade média de 9 anos). Três quartos das superdosagens foram graves e algumas resultaram em hospitalização. Os efeitos adversos observados foram os conhecidos por ocorrer com neurolépticos, mais frequentemente: sonolência, sedação, taquicardia, hipotensão, sintomas extrapiramidais, prolongamento do intervalo QT e convulsões. Em quase metade dos casos, a dose de risperidona administrada foi 10 vezes superior à prescrita, por exemplo, 2,5 mg em vez de 0,25 mg [3-5].

Seringas orais inadequadas para medir doses baixas.
Em meados de 2025, 6 soluções orais contendo 1 mg de risperidona por ml eram comercializadas na França para uso em crianças a partir dos 5 anos. Todas eram fornecidas em frascos multidose, e os produtos que pudemos examinar estavam equipados com uma seringa oral com capacidade total de 3 a 7,5 ml, com diferentes marcações de graduação (mililitros e, por vezes, também miligramas, rotulados com números a cada 0,25 ou 0,50 ml ou mg) [6].

De acordo com o PRAC, as superdosagens relatadas deveram-se principalmente a erros na interpretação do volume a retirar, visto que as doses recomendadas para crianças pequenas são baixas, geralmente 0,25 mg ou 0,50 mg (correspondendo a volumes de 0,25 ml ou 0,50 ml). Este volume pode parecer insuficiente para os cuidadores que medem a dose, em comparação com a grande capacidade da seringa oral fornecida na embalagem. Estas seringas são, na verdade, concebidas para administrar as doses recomendadas para adultos (geralmente 2 a 6 mg por dia, ou seja, 2 a 6 ml) [3-6].

Os casos franceses de superdosagem de risperidona em crianças, que solicitamos e recebemos da Agência Francesa de Segurança dos Medicamentos (ANSM), são consistentes com esta interpretação. Cerca de 30 casos envolveram superdosagens correspondentes a 8 ou 10 vezes a dose prescrita. As causas dos erros incluíram a falta de compreensão sobre como usar a seringa (e as graduações) e a capacidade excessiva da seringa [7].

A capacidade excessiva da seringa também foi postulada como causa de erros em um artigo que relata 60 superdosagens de dez vezes a dose de risperidona oral em crianças com uma idade mediana de 7 anos, registradas no banco de dados do Centro Nacional de Informação sobre Venenos de Israel entre 2020 e 2023. 85% das crianças foram hospitalizadas. Onde os resultados eram conhecidos, as crianças recuperaram-se em 24 horas. Os autores consideraram que os cuidadores das crianças aspiraram 2,5 ml em vez de 0,25 ml de risperidona [8].

Ainda na década de 1990, foram relatadas superdosagens de dez vezes a dose de solução oral de zidovudina envolvendo recém-nascidos, porque a seringa oral de 10 ml fornecida na embalagem era inadequada para as doses recomendadas para esta faixa etária. Cerca de uma década depois, uma embalagem pediátrica, contendo uma seringa de tamanho adequado, foi disponibilizada na França [9].

Alterações nos folhetos informativos para pacientes e nas graduações das seringas orais.
Após examinar os casos de superdosagem com solução oral de risperidona em crianças, o PRAC recomendou alterações nos folhetos informativos para o paciente, adicionando a frase “por exemplo, para 0,25 mg, meça 0,25 ml” e incentivando os cuidadores das crianças a prestarem atenção ao medir as doses. Também recomendou a adição de ilustrações, bem como a marcação das seringas com números claramente legíveis em intervalos de 0,25 ml e linhas de graduação não numeradas em intervalos de 0,05 ml. Este já é o caso de alguns dos produtos comercializados em França, como o Risperdal® e o Risperidona EG® (embora a seringa deste último tenha capacidade de 6 ml) [3-5].

O PRAC não fez recomendações relativas à capacidade total dos dispositivos de dosagem destinados à medição de doses pediátricas, apesar da capacidade excessiva da seringa ser a principal causa de erros que resultaram em efeitos adversos graves [3-5].

NA PRÁTICA: Alterações nos folhetos informativos e graduações mais precisas são medidas insuficientes, dados os perigos destas superdosagens. Até que seja comercializada uma embalagem pediátrica que contenha uma seringa oral de capacidade adequada (por exemplo, 1 ml), na ausência de uma alternativa melhor, é prudente escolher um produto fornecido com uma seringa de 3 ml (a menor capacidade disponível na França) que esteja rotulada com números a cada 0,25 mg ou, se não disponível, a cada 0,25 ml. Ao prescrever ou dispensar a solução oral de risperidona 1 mg/ml, é útil também entregar aos cuidadores da criança uma seringa de 1 ml. Qualquer que seja o produto escolhido, é importante para a segurança da criança alertar os cuidadores sobre os perigos de uma superdosagem, explicar como medir a dose que foi prescrita, desenhar uma linha com caneta no êmbolo da seringa correspondente ao volume a retirar e garantir que os cuidadores compreenderam todas as informações fornecidas.

Traduzido de Rev. Prescrire agosto de 2025, Volume 45 nº 502. Página 613