Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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¿Qué está haciendo la FDA?
La FDA ha notificado a los titulares de solicitudes de autorización de todos los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa que la Agencia exige la inclusión de una advertencia, junto con las revisiones correspondientes, en la información para la prescripción para indicar que estos medicamentos, aprobados para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pueden causar deficiencia de vitamina B6 y convulsiones asociadas a dicha deficiencia.
La advertencia insta a los profesionales de la salud a evaluar los niveles basales de vitamina B6 antes de iniciar el tratamiento con carbidopa/levodopa y periódicamente durante el mismo, así como a suplementar con vitamina B6 según sea necesario.
¿Qué medicamentos contienen carbidopa/levodopa?
Los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa están aprobados para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, un trastorno progresivo del sistema nervioso. La levodopa es el precursor metabólico de la dopamina, un neurotransmisor cerebral cuyos niveles disminuyen en pacientes con enfermedad de Parkinson, lo que provoca síntomas motores como temblores, rigidez y bradicinesia (movimientos lentos). La carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica, lo que aumenta la disponibilidad de levodopa para su llegada al cerebro.
Los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa aprobados para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden contener tanto carbidopa como levodopa (nombres comerciales: Crexont, Dhivy, Duopa, Rytary, Sinemet y Sinemet CR); carbidopa/levodopa/entacapona (nombre comercial: Stalevo); o foscarbidopa/foslevodopa (nombre comercial: Vyalev), que se convierte en carbidopa/levodopa activa en el organismo. Estos productos están disponibles en múltiples formulaciones y pueden administrarse por diversas vías, incluyendo comprimidos orales, suspensión enteral (intestinal) e inyección subcutánea para infusión continua.
Los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa pueden disminuir los niveles de vitamina B6 durante el proceso de conversión de la levodopa en dopamina. Además, la carbidopa se une a la forma activa de la vitamina B6, lo que provoca una pérdida funcional adicional de esta vitamina.
¿Qué descubrió la FDA?
La FDA realizó una revisión de seguridad e identificó 14 casos de convulsiones vinculadas a la deficiencia de vitamina B6 en pacientes que utilizaban productos farmacéuticos que contenían carbidopa/levodopa. Los 14 casos incluyeron informes posteriores a la comercialización presentados a la FDA [1] (13 informes) o encontrados en la literatura médica (1 informe), por lo que es probable que existan casos adicionales que desconocemos.
Todos los casos revisados involucraron dosis de levodopa superiores a 1.000 mg diarios, y las dosis más altas (>1500 mg de levodopa) se asociaron con una menor duración desde el inicio del tratamiento hasta la identificación de la deficiencia de vitamina B6.
Los casos de convulsiones se dividieron entre formulaciones orales y una suspensión enteral, con períodos de latencia que oscilaron entre 23 y 132 meses. Las convulsiones se presentaron típicamente como convulsiones de inicio focal con generalización secundaria, consistentes con las convulsiones observadas en la epilepsia dependiente de vitamina B6, y en algunos casos se observó progresión a estado epiléptico, lo que indica la necesidad urgente de identificar el problema e iniciar tratamiento rápidamente.
En estos casos reportados de convulsiones, se encontraron evidencias clínicas adicionales que respaldaban la deficiencia de vitamina B6, incluyendo niveles elevados de homocisteína en cuatro casos, anemia microcítica o normocítica en tres casos y síntomas neuropsiquiátricos en cuatro casos.
Las convulsiones remitieron en los nueve pacientes tratados con suplementos de vitamina B6, a pesar de que la mayoría de ellos habían mostrado previamente falta de respuesta a múltiples medicamentos anticonvulsivos. Se registraron dos fallecimientos, ambos con niveles bajos documentados de vitamina B6 y convulsiones mal controladas.
La revisión no encontró casos de convulsiones asociadas a la deficiencia de vitamina B6 relacionados con los productos de carbidopa/levodopa/entacapona ni con el producto inyectable de carbidopa/levodopa, lo que podría reflejar patrones de uso más bajos, fechas de aprobación más recientes y/o diferentes requisitos de dosificación y administración. Sin embargo, la plausibilidad biológica sugiere que podría existir un riesgo similar en todos los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa, ya que también se observó deficiencia de vitamina B6 en los ensayos clínicos que respaldaron la aprobación original del producto inyectable de carbidopa/levodopa.
Con base en los datos disponibles, la FDA concluyó que existe evidencia razonable de asociación causal entre los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa y las convulsiones asociadas a la deficiencia de vitamina B6.
¿Qué deben hacer los pacientes y sus cuidadores?
Los pacientes y sus cuidadores deben saber que tomar medicamentos que contienen carbidopa/levodopa puede provocar deficiencia de vitamina B6, lo que aumenta el riesgo de convulsiones. Para detectar esta deficiencia, su profesional de la salud debe evaluar sus niveles de vitamina B6 antes de iniciar el tratamiento con un medicamento que contenga carbidopa/levodopa, periódicamente durante el tratamiento y si aparecen síntomas de deficiencia de vitamina B6 durante el mismo.
Los síntomas de deficiencia de vitamina B6 incluyen convulsiones, depresión, confusión, inflamación de los labios, la lengua y la piel, y daño nervioso que causa entumecimiento, hormigueo, dolor agudo o debilidad muscular. Los pacientes deben tomar suplementos de vitamina B6 según lo recomendado por un profesional de la salud.
Las dosis elevadas de carbidopa/levodopa pueden aumentar el riesgo de deficiencia de vitamina B6. Muchos de los casos de convulsiones notificados con el uso de carbidopa/levodopa no respondieron a los medicamentos anticonvulsivos tradicionales, pero se resolvieron tras la administración de vitamina B6.
¿Qué deben hacer los profesionales de la salud?
Los profesionales sanitarios deben evaluar los niveles de vitamina B6 antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan carbidopa/levodopa, periódicamente durante el tratamiento y si aparecen síntomas de deficiencia de vitamina B6. Asimismo, deben considerar si es necesaria la suplementación con vitamina B6. Dosis más altas de carbidopa/levodopa pueden aumentar el riesgo de deficiencia de vitamina B6.
Los profesionales sanitarios deben tener en cuenta que las convulsiones asociadas al uso de productos que contienen carbidopa y levodopa no responden a los anticonvulsivos tradicionales, pero se resuelven tras la administración de vitamina B6. Además, algunos anticonvulsivos pueden agravar la deficiencia de vitamina B6. Los profesionales sanitarios deben informar a los pacientes sobre estos riesgos.
¿Cómo puedo informar sobre los efectos adversos de los productos que contienen carbidopa/levodopa?
Para ayudar a la FDA a supervisar los problemas de seguridad relacionados con los medicamentos, animamos a los pacientes y a los profesionales sanitarios a que informen sobre los efectos secundarios de los medicamentos que contienen carbidopa/levodopa u otros medicamentos al programa MedWatch de la FDA [2].
Referencias