Solicitudes y Cambios al Etiquetado/Ficha Técnica

En julio de 2025, la FDA exigió cambios a la información sobre seguridad que aparece en el etiquetado/ficha técnica de todos los analgésicos opioides, para explicar mejor los riesgos de sobredosis y adicción asociados con el uso prolongado de estos productos.

Aunque los cambios en el etiquetado/ficha técnica suponen una mejora con respecto al anterior, no incluyen todos los cambios que la FDA debió haber exigido. Además, aunque debían haberse hecho hace años, los cambios en el etiquetado/ficha técnica aún no se han aplicado por completo.

Antecedentes
Los opioides como la morfina (MS Contin y genéricos), la codeína (solo genéricos), la oxicodona (Oxycontin, Roxicodone, Roxybond, Xtampza ER y genéricos) y la hidrocodona (Hysingla ER y genéricos), son fármacos orales o inyectables, utilizados para inducir la analgesia aguda —incluyendo el alivio del dolor y la sedación esenciales para la anestesia quirúrgica—.

Los opioides también son altamente adictivos [1]. En 2024, en EE UU, aproximadamente 4,5 millones de adultos padecían un trastorno por consumo de opioides [2]; las sobredosis de opioides provocaron alrededor de 55.000 muertes [3]. Más adelante se muestran los criterios estándar para el diagnóstico del trastorno por consumo de opioides.

En 2012, Médicos por la prescripción responsable de opioides (PROP o Physicians for Responsible Opioid Prescribing) solicitó a la FDA que revisara las etiquetas de los opioides, para que solo se indicara su uso para tratar el dolor intenso y para que se establecieran como dosis máximas diarias el equivalente a 100 miligramos de morfina, y por una duración máxima del tratamiento a 90 días [4]. Public Citizen y otros grupos fueron copeticionarios.

En 2013, la FDA exigió a los fabricantes de opioides que realizaran estudios postcomercialización que abordaran su uso indebido, la adicción y las sobredosis relacionados con el uso clínico de los productos a base de opioides [5]. En 2016, la FDA exigió que se añadiera una mención sobre la adicción en el etiquetado de los analgésicos opioides. En 2019, se añadió información sobre los graves daños que se pueden producir al interrumpir bruscamente el consumo de opioides (síndrome de abstinencia fisiológica y angustia psicológica) a las etiquetas de esos medicamentos.

En 2020, se revisó el etiquetado/ficha técnica de los medicamentos para animar a los médicos a recetar concomitantemente naloxona (Kloxxado, Narcan, Rextovy, Rivive y genéricos), un medicamento que puede revertir una sobredosis al unirse a los receptores opioides del cerebro, bloqueando así los efectos de otros opioides. En 2023, se añadió información sobre los riesgos del tratamiento con opioides en dosis altas y de larga duración, incluyendo nuevas advertencias sobre la hiperalgesia (hipersensibilidad al dolor).

Estudios que respaldan las revisiones realizadas en 2025 a las etiquetas de los medicamentos
Las revisiones a las etiquetas de los analgésicos opioides realizadas en 2025 se basaron en una revisión de varios estudios previos y se apoyaron en los resultados de dos estudios que la FDA exigió hace más de una década [6]. Uno de los estudios que exigió la FDA se centró en los riesgos de uso indebido y adicción, y el otro en el riesgo de sobredosis. En mayo de 2025, la FDA convocó a un comité asesor para analizar los resultados de estos estudios tan esperados [7].

El estudio sobre el uso indebido y la adicción consistió en una revisión observacional prospectiva que incluyó a aproximadamente 2.200 adultos (de entre 18 y 79 años) que surtieron recetas de opioides y que fueron objeto de seguimiento entre 2017 y 2021, en diez centros de ocho estados de EE UU, entre ellos California, Florida, Míchigan y Pensilvania [8].

Los participantes no podían padecer una enfermedad terminal y debían contar con un seguro médico o un sistema de atención médica que tuviera registros completos, durante al menos 12 meses, antes y después de iniciar el tratamiento con opioides. Los participantes también debían haber surtido recetas de opioides con un suministro de al menos 28 días, seguido de otro surtido de opioides de acción prolongada o liberación prolongada en los siete días siguientes o, un suministro de 70 días de opioides surtido durante un período de 90 días.

Durante los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento con opioides de duración prolongada, entre el 3,4% y el 5,8% de los pacientes fueron diagnosticados por primera vez con trastorno por consumo de opioides. Estos porcentajes fueron notablemente superiores a la prevalencia (porcentaje de referencia) de aproximadamente el 1,8% de trastorno por consumo de opioides en la población general [9].

A los 12 meses, alrededor del 23% de los consumidores de opioides a largo plazo desarrollaron un “uso indebido de opioides”, definido como tomar opioides con “fines terapéuticos de forma inapropiada, fuera de las indicaciones que aparecen en el etiquetado/ficha técnica, o de una manera distinta a la prescrita…” [10]. El uso indebido de opioides es motivo de preocupación porque sugiere un trastorno por consumo de opioides latente o emergente.

Criterios para diagnosticar el trastorno por consumo de opioides
El trastorno por consumo de opioides se diagnostica si al menos dos de los siguientes 11 signos son evidentes en un período de 12 meses [11]:

1. Los opioides se toman con mayor frecuencia o en cantidades mayores a la indicada.
2. Se han realizado muchos intentos fallidos para reducir su consumo.
3. Se dedica mucho tiempo a conseguir opioides o a recuperarse de su consumo.
4. El paciente siente una fuerte necesidad de consumir opioides.
5. El consumo recurrente le impide cumplir con sus responsabilidades o funciones en el trabajo, la escuela o el hogar.
6. Continúa consumiéndolos a pesar de los problemas interpersonales que se derivan de dicho consumo.
7. El consumo de opioides interfiere en actividades importantes (laborales, sociales, recreativas).
8. Consumo recurrente en situaciones físicamente peligrosas.
9. Sigue consumiendo a pesar de conocer los daños físicos y psicológicos.
10. Aumenta la tolerancia (se necesita una dosis cada vez más alta para conseguir el mismo efecto).
11. Aparecen síntomas de abstinencia (efectos nocivos con la reducción de opioides).

El estudio sobre sobredosis fue una revisión retrospectiva del uso de analgésicos opioids entre 2006 y 2016 [12]. Antes de incorporarse al estudio, los participantes estuvieron inscritos en un plan de salud comercial o en Medicaid, durante al menos nueve meses. De esta población, se seleccionó a los consumidores de opioides que hubieran pasado por un un período sin opioides de al menos seis meses, antes de comenzar el uso prolongado de opioides para el dolor crónico, y que hubieran consumido opioides durante al menos 70 días en un período de 90 días. Se excluyó a las personas con antecedentes de sobredosis de opioides.

El seguimiento, que se dio a aproximadamente 220.000 pacientes durante un máximo de cinco años, reveló nuevas sobredosis de opioides entre un 1,5% y un 4% de la población, y aproximadamente el 17% de estas sobredosis fueron mortales. La probabilidad de sobredosis era mayor en los participantes de entre 18 y 24 años, y a medida que aumentaba la cantidad acumulada de opioides consumidos. Dado que menos de una quinta parte de la población fue objeto de seguimiento durante cinco años, es posible que se haya subestimado el porcentaje de participantes que sufrieron sobredosis de opioides.

Cambios que exigió la FDA en el etiquetado/ficha técnica
Según la FDA, los cambios en el etiquetado/ficha técnica incluyen:

1. información más clara sobre los riesgos, como un resumen de los resultados de los estudios sobre los riesgos estimados de adicción, uso indebido y sobredosis, durante el uso prolongado;
2. advertencias más contundentes de que las dosis más altas de opioides conllevan mayores riesgos y que estos riesgos persisten en el tiempo;
3. la eliminación de expresiones que se podrían malinterpretar, apoyando así el uso indefinido de analgésicos opioides;
4. la recomendación de que los opioides de liberación prolongada solo se deben considerar cuando los opioides de acción más corta y otros tratamientos son inadecuados;
5. instrucciones sobre la interrupción segura del tratamiento; y
6. información adicional sobre la naloxona y los medicamentos que pueden revertir una sobredosis de opioides. No está claro si los cambios enfatizarán suficientemente los riesgos mortales de la sobredosis y la adicción, ni cuántas personas leerán la letra pequeña.

Una limitación clave es que la FDA solo exige que los cambios en el etiquetado/ficha técnica se realicen en el interior de las largas etiquetas, en lugar de la destacada advertencia de caja negra [13].

En la actualidad, la advertencia de caja negra alerta sobre la adicción y la sobredosis como “riesgos” que “pueden ocurrir”, y no como los riesgos sustanciales que se han confirmado con los estudios obligatorios postcomercialización [14].

Además, los cambios en el etiquetado/ficha técnica no incluyen límites de dosis diaria ni duración del tratamiento, como han solicitado el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen y otros. Los expertos críticos han calificado los cambios en el etiquetado/ficha técnica como una “cortina de humo” que no advierte debidamente sobre los riesgos y, además, no aborda la falta de evidencia para respaldar el uso prolongado de opioides para el dolor crónico [15, 16].

¿Qué hacer?
No utilice opioides para tratar el dolor a menos que sea intenso y persistente. Consulte con un médico cualificado sobre los tratamientos no farmacológicos para el dolor (por ejemplo, hielo o fisioterapia) y no opioides (por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios). Si los tratamientos sin fármacos y sin opioides no funcionan, hable con un médico sobre los opioides en dosis y duración limitadas, y sobre cómo reducir los riesgos de adicción y sobredosis. No suspenda la dosis de opioides ni la cambie sin ayuda profesional y clínica.

Nota de Salud y Fármacos: La Agencia Reguladora del Reino Unido (MHRA) también reforzó las advertencias sobre la dependencia y la adicción de los medicamentos utilizados para tratar el dolor, la ansiedad y el insomnio, actualizando esa información en el etiquetado de los productos involucrados con los riesgos de dependencia, adicción y síndrome de abstinencia asociados.

Información relacionada disponible en inglés en este enlace: https://www.gov.uk/government/news/mhra-strengthening-dependency-and-addiction-warnings-on-medicines-used-to-treat-pain-anxiety-and-insomnia