Ensaios Clínicos e Ética

Postos-chave
Pergunta: Qual porcentagem dos ensaios clínicos randomizados (ECRs) não está registrada, foi descontinuada prematuramente ou não foi publicada?

Achados: Esta revisão sistemática, que avaliou 347 ECRs com aprovação ética em 2016 no Reino Unido, Suíça, Alemanha e Canadá, constatou que 5,8% não estavam registrados, 31,1% foram descontinuados (predominantemente por baixo recrutamento) e 20,5% não disponibilizaram resultados. ECRs patrocinados pela indústria tiveram melhor desempenho do que ECRs não patrocinados pela indústria na disponibilização de resultados (frequentemente por meio de registros de ensaios), e ECRs patrocinados pela indústria tiveram menor probabilidade de serem descontinuados devido ao baixo recrutamento.

Significado Os resultados deste estudo sugerem que são necessárias ações para melhorar as boas práticas e a transparência em ECRs, particularmente entre ensaios não patrocinados pela indústria.

Resumo
Importância Trabalhos anteriores constataram que 25% a 30% dos ensaios clínicos randomizados (ECRs) com protocolos aprovados em 2012 ou entre 2000 e 2003 foram descontinuados prematuramente, mais comumente devido ao recrutamento inadequado de participantes. Para minimizar o desperdício de pesquisa, os ECRs devem ser registrados e seus resultados devem ser disponibilizados.

Objetivos: Avaliar o destino de ECRs aprovados por comitês de ética em 2016 em termos de não registro, descontinuação e não publicação, e examinar características dos ECRs associadas à descontinuação por baixo recrutamento e à não publicação dos resultados dos ECRs.

Revisão das evidências Como um projeto pré-especificado do estudo Adherence to SPIRIT Recommendations (ASPIRE), esta revisão sistemática teve acesso a 347 protocolos de ECRs aprovados em 2016 por comitês de ética em pesquisa no Reino Unido, Suíça, Alemanha e Canadá. ECRs elegíveis foram definidos como estudos prospectivos que alocam participantes aleatoriamente a intervenções para estudar efeitos sobre desfechos de saúde. Foram excluídos ECRs que nunca começaram, estavam em andamento no momento do acompanhamento, eram duplicados ou foram rotulados como estudos piloto, de viabilidade ou ensaios de fase 1. Características-chave dos ensaios foram extraídas dos protocolos aprovados. Em julho de 2024, pares de revisores buscaram sistematicamente registros de ensaios e publicações de resultados. Quando o status de um deles era incerto, o comitê de ética correspondente ou o pesquisador principal foi contatado para esclarecimentos.

Resultados: Dos 347 ECRs incluídos, 20 (5,8%) não estavam registrados, 108 (31,1%) foram descontinuados, mais frequentemente por baixo recrutamento (49 [45,4%]), e 276 (79,5%) tornaram seus resultados publicamente disponíveis. Resultados de ensaios patrocinados pela indústria estavam disponíveis com maior frequência do que os de ensaios não patrocinados pela indústria (166 de 181 [92,3%] vs 110 de 166 [66,3%]). Essa diferença foi atribuída a uma maior prevalência de ensaios patrocinados pela indústria que relataram resultados em registros de ensaios (153 de 181 [84,5%]) em comparação com ECRs não industriais (17 de 166 [10,2%]). A regressão logística multivariável indicou que ensaios patrocinados pela indústria foram descontinuados com menor frequência por baixo recrutamento do que ECRs não patrocinados pela indústria (razão de chances ajustada, 0,32 [IC 95%, 0,15–0,71]).

Conclusões e relevância: Os achados desta revisão sistemática indicaram que o não registro, a descontinuação prematura por baixo recrutamento e a não publicação de resultados de ECRs permaneceram desafios importantes, especialmente para ensaios não patrocinados pela indústria. Para mitigar esses desafios, devem ser consideradas e avaliadas empiricamente exigências aplicadas por financiadores e comitês de ética, também levando em conta obrigações legais.