Reações Adversas
Agonistas do GLP-1: depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas (continuação)
(GLP-1 agonists: depression, suicidal thoughts or behaviour [continued])
Prescrire International 2025; 34 (271): 158-161
Traduzido por Salud y Fármacos, publicado em Boletim Fármacos: Farmacovigilância 2026;3(1)
- No final de 2023, com base nos resultados de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos com liraglutida e dados da farmacovigilância, pareceu prudente considerar que os agonistas do GLP-1, como a semaglutida e a liraglutida, apresentam um risco de depressão, pensamentos suicidas, tentativas de suicídio ou suicídio. Especialmente porque a sensação de saciedade induzida por esses medicamentos é mediada por sua ação nos receptores hipotalâmicos no cérebro, tornando plausíveis os efeitos psiquiátricos. O Comitê Europeu de Avaliação de Riscos em Farmacovigilância (The European Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC) lançou uma revisão na época para investigar esses riscos potenciais.
- Em 2024, uma análise conjunta de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos com semaglutida em obesidade ou sobrepeso mostrou uma incidência ligeiramente maior de pensamentos suicidas nos grupos tratados com semaglutida do que nos grupos tratados com placebo: 0,3% contra 0,2%. No ensaio Select, em cerca de 17 600 pacientes com obesidade ou sobrepeso, foram relatadas 5 mortes por suicídio no grupo da semaglutida, contra 3 no grupo do placebo. Esses dados são consistentes com os dos ensaios do controle do placebo da liraglutida na obesidade ou sobrepeso.
- Um estudo epidemiológico baseado em registros escandinavos mostrou uma incidência ligeiramente maior de morte por suicídio em pacientes que receberam um agonista do GLP-1 do que naqueles que receberam uma gliflozina. As gliflozinas não estão entre os medicamentos conhecidos por apresentarem risco de suicídio.
- Estudos que utilizaram bancos de dados de saúde espanhóis, americanos e britânicos mostraram um risco ligeiramente maior de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que receberam um agonista do GLP-1 do que em pacientes que receberam uma gliflozina.
- Vários desses estudos também mostraram que o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas associados aos agonistas do GLP-1 é semelhante ao associado às gliptinas. Na década de 2000, ensaios comparativos randomizados mostraram uma incidência ligeiramente maior de depressão com sitagliptina e saxagliptina do que com placebo.
- Alguns dos estudos sobre o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em adultos e adolescentes com obesidade que recebem um agonista do GLP-1 parecem ser tendenciosos. Seus resultados, que contradizem os de ensaios comparativos, não são convincentes.
- O PRAC concluiu sua revisão em abril de 2024, concluindo que não havia sido estabelecida uma relação causal entre os agonistas do GLP-1 e pensamentos ou comportamentos suicidas.
- A Administração de Alimentos e Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) não descartou a possibilidade de uma ligação e lançou vários estudos epidemiológicos, cujos resultados não foram divulgados até o início de 2025.
- Na prática, no início de 2025, ainda é prudente considerar que os agonistas do receptor GLP-1, como semaglutida e liraglutida, podem aumentar o risco de depressão, pensamentos suicidas, tentativas de suicídio ou suicídio.
