Reações Adversas

• Um estudo epidemiológico sul-coreano mostrou um aumento no risco de parkinsonismo após o uso recente de neurolépticos como antieméticos. Esse aumento no risco foi de cerca de 1,6 vezes com a metoclopramida e 4 vezes com a domperidona. Os pacientes com mais de 65 anos de idade parecem estar especialmente em risco. Um grande estudo de coorte taiwanês que incluiu mais de 200.000 pacientes expostos à metoclopramida relatou resultados consistentes, inclusive em doses que não excederam o nível recomendado.

A domperidona e a metoclopramida, juntamente com a alizaprida e a metopimazina, são neurolépticos usados como antieméticos [1-3]. A domperidona e a metopimazina têm uma relação dano-benefício desfavorável nessa situação.

Eles apresentam risco de arritmias cardíacas e morte súbita, efeitos adversos que são desproporcionais, considerando os sintomas que são usados para tratar e sua baixa eficácia [3].

Esses medicamentos expõem os pacientes aos efeitos adversos comuns a todos os neurolépticos, ou seja, efeitos sedativos, antimuscarínicos, extrapiramidais, endócrinos e cardíacos. Os sintomas extrapiramidais se devem à sua ação bloqueadora dos receptores de dopamina [3-6].

Os sintomas extrapiramidais do parkinsonismo se manifestam especialmente como rigidez muscular (hipertonia), redução ou lentidão acentuada dos movimentos (hipocinesia) e tremor de repouso e postural. Eles ocorrem na doença de Parkinson e em outros transtornos do sistema nervoso central e, ocasionalmente, têm origem ambiental ou relacionada a medicamentos [7].

Em 2023, uma equipe sul-coreana publicou um estudo sobre o parkinsonismo que ocorre após o uso de medicamentos neurolépticos comercializados como antieméticos, como a domperidona ou a metoclopramida [8]. Os principais achados desse estudo são os seguintes.

Aumento do risco de parkinsonismo, especialmente depois de tomar domperidona.

Este estudo foi realizado com dados de prescrição obtidos de uma amostra representativa da população coberta pelo principal provedor de seguro de saúde obrigatório da Coreia do Sul. Cada paciente atuou como seu próprio controle. O estudo incluiu 5842 pacientes para os quais o primeiro diagnóstico de parkinsonismo ou doença de Parkinson havia sido feito entre 1º de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2015 e que haviam recebido pelo menos uma prescrição de um medicamento neuroléptico destinado ao uso como antiemético durante os 3 meses anteriores. Os pacientes tinham idade média de aproximadamente 62 anos; cerca de 60% eram mulheres [8]. As dosagens dos neurolépticos não eram conhecidas.

Depois de levar em conta vários fatores de confusão (em particular a exposição a outros neurolépticos), o risco geral de desenvolver parkinsonismo foi cerca de duas vezes maior após a exposição a um neuroléptico destinado ao uso como antiemético: razão de chances ajustada (aOR) 2,3; intervalo de confiança de 95% (IC95%) 2,1-2,6.

Entre os medicamentos estudados, a exposição à metoclopramida foi associada a um aumento de aproximadamente 1,6 vezes no risco (IC95% 1,1-2,0) e a exposição à domperidona a um aumento de aproximadamente 4 vezes (aOR 4,1; IC95% 3,4-5,0) [8]. Com itoprida, um medicamento relacionado à metoclopramida, o aumento do risco foi de cerca de 1,8 vezes (IC95% 1,4-2,2) [9]. A metopimazina e a alizaprida não foram estudadas.

Os pacientes com mais de 65 anos de idade estão particularmente em risco.

O uso de qualquer neuroléptico como antiemético foi associado a um risco estatisticamente significativo maior de parkinsonismo em pacientes com 65 anos ou mais (aOR 2,7; 95CI 2,3-3,1) do que em pacientes mais jovens (aOR 1,9; 95CI 1,6-2,3). Em pacientes com 65 anos ou mais, a exposição à metoclopramida foi associada a um aumento de 1,7 vezes no risco (95CI 1,3-2,0), enquanto o maior risco foi associado à exposição à domperidona (aOR 5,1; 95CI 4,0-6,7) [8].

Risco aumentou com a metoclopramida, mesmo em dosagens que não excedem a faixa recomendada Os resultados de outro estudo de coorte realizado com dados de reembolso do banco de dados do seguro de saúde nacional de Taiwan são consistentes. 122 dos 218.931 pacientes expostos à metoclopramida, todas as dosagens combinadas, receberam um diagnóstico de parkinsonismo, em comparação com 56 dos 218.931 pacientes não expostos, o que corresponde a um risco estimado a partir da razão de risco ajustada (aHR) de 2,2 (95CI 1,5-3,0). Em pacientes expostos a doses de metoclopramida maiores do que a dose máxima recomendada, esse risco foi cerca de 3 vezes maior do que em pacientes não expostos [2,10]. No entanto, foi observado um risco aumentado mesmo quando a dosagem estava em conformidade com as recomendações dos resumos das características do produto (RCPs) de 2024 para produtos contendo metoclopramida, ou seja, uma dose máxima de 30 mg por dia, não excedendo 5 dias de tratamento.

Na Prática O parkinsonismo causado por um neuroléptico é geralmente reversível após a interrupção do medicamento [5,6]. Em pacientes com sintomas de parkinsonismo, sempre vale a pena verificar se há histórico de uso de neurolépticos, incluindo os destinados ao uso como antieméticos, mesmo que a dosagem esteja em conformidade com as recomendações do RCP, pois, nesses casos, pode ser possível interromper o tratamento ou substituí-lo por outro medicamento. Essa recomendação se aplica independentemente da idade do paciente e se o diagnóstico de doença de Parkinson está sendo considerado ou não.

Pesquisa Literária até Junho de 2024