Reações Adversas

O envelhecimento geralmente está associado a alguma perda da função cognitiva [1]. Entretanto, vários medicamentos de prescrição e de venda livre também estão associados a sintomas de comprometimento cognitivo em adultos mais velhos, como confusão, perda de memória, problemas para prestar atenção ou dificuldade para pensar [2]. Esses sintomas, às vezes, não são reconhecidos como induzidos por medicamentos, mas são considerados parte normal do envelhecimento ou confundidos com sintomas de doenças graves, como a doença de Alzheimer e outros tipos de demência [3]. Como o comprometimento cognitivo induzido por medicamentos geralmente pode ser revertido, pelo menos parcialmente, se o tratamento for interrumpido [4,5] é importante revisar todos os medicamentos que você está tomando com seu médico se ocorrerem novos sintomas de comprometimento cognitivo.

Infelizmente, a segurança cognitiva dos medicamentos estudados em ensaios clínicos é frequentemente ignorada. Por exemplo, uma análise de 803 protocolos de estudos registrados nos Estados Unidos entre 2000 e 2022 constatou que apenas 6,5% dos estudos avaliaram ativamente se o medicamento testado teve algum efeito sobre a função cognitiva [6].

Os efeitos potenciais de muitos medicamentos de prescrição e de venda livre, como ansiolíticos, antidepressivos, antipsicóticos, anti-histamínicos e analgésicos, sobre a função cognitiva em adultos mais velhos foram estabelecidos há muito tempo [7]. Em particular, três classes de medicamentos foram repetidamente identificadas como problemáticas: medicamentos anticolinérgicos, benzodiazepínicos e drogas Z e inibidores da bomba de prótons [8-10].

Medicametnos anticolinérgicos
Os medicamentos anticolinérgicos interferem no neurotransmissor acetilcolina, que é responsável pela transmissão de alguns sinais entre as células nervosas [11,12]. Esses medicamentos são prescritos para asma, doença de Parkinson, certos transtornos psiquiátricos, doenças cardiovasculares, alergias e outros problemas.

Exemplos de medicamentos anticolinérgicos incluem anti-histamínicos (como ciproheptadina [apenas genérico], difenidramina [Benadryl e genéricos] e meclizina [Antivert e genéricos]), antidepressivos tricíclicos (incluindo doxepina [Silenor e genéricos] e nortriptilina [Pamelor e genéricos]), antipsicóticos (como olanzapina [Zyprexa e genéricos]) e medicamentos para tratar bexiga hiperativa (como fesoterodina [Toviaz e genéricos], oxibutinina [somente genérico] e tolterodina [Detrol e genéricos]).

O bloqueio ou impedimento dos efeitos da acetilcolina pode resultar em problemas graves, incluindo perda de memória, confusão e piora da função cognitiva, bem como boca seca, visão embaçada, constipação, retenção urinária e outros efeitos [13]. Por exemplo, uma revisão sistemática de 26 estudos observacionais constatou que o uso de medicamentos anticolinérgicos – especialmente o uso a longo prazo – estava associado a um aumento na incidência de declínio cognitivo e demência [14]. Além disso, tomar vários medicamentos anticolinérgicos concomitantemente (ao mesmo tempo) pode aumentar significativamente esses riscos.

Benzodiazepínicos e drogas Z
Os benzodiazepínicos, como o alprazolam (Xanax e genéricos), o clordiazepóxido (Librium e genéricos) e o diazepam (Diazepam Intensol, Valium e genéricos), são hipnóticos sedativos usados para tratar insônia ou ansiedade aguda [15,16].

Outra classe de hipnóticos, geralmente chamada de drogas Z, é aprovada para o alívio de curto prazo da insônia e tem efeitos semelhantes, mas de ação mais curta, do que os benzodiazepínicos. Eles são chamados de drogas Z porque os nomes de muitos dos primeiros medicamentos dessa classe a serem comercializados começam com a letra “z”. Essa classe inclui a eszopiclona (Lunesta e genéricos), o zaleplon (Sonata e genéricos) e o zolpidem (Ambien, Edluar e genéricos).

Devido aos sérios riscos associados a esses medicamentos, incluindo abuso e dependência, o Grupo de Pesquisa em Saúde Public Citizen classifica todos os benzodiazepínicos (exceto o alprazolam, que pode ser usado para tratar o transtorno do pânico) e todos os medicamentos Z como Não Usar para pessoas de qualquer idade. Além disso, em adultos mais velhos, o uso desses medicamentos está associado a um risco maior de comprometimento cognitivo, perda de memória e delírio [17]. Uma revisão sistemática de 10 estudos observacionais constatou que o uso de benzodiazepínicos por mais de 30 dias estava associado a um risco 1,8 vezes maior de desenvolver demência em comparação com o risco de demência para pessoas que não tomavam benzodiazepínicos [18].

Inibidores da bomba de prótons
Os inibidores da bomba de prótons (IBP) são uma classe de medicamentos usados para reduzir a quantidade de ácido que o estômago produz; os IBP são uma das classes de medicamentos mais comumente prescritos nos Estados Unidos [19]. Os IBP estão disponíveis com e sem prescrição médica e incluem esomeprazol (Nexium, Nexium 24HR e genéricos), omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC e genéricos) e pantoprazol (Protonix e genéricos).

Os IBPs estão associados a vários eventos adversos graves, incluindo deficiências de micronutrientes, fraturas ósseas e lesões renais. O Grupo de Pesquisa em Saúde Public Citizen designou todos os IBPs como de uso limitado.

Somando-se a estudos anteriores [20], um estudo de coorte dinamarquês de âmbito nacional publicado em 2024, que incluiu quase 2 milhões de adultos entre 60 e 75 anos de idade, constatou que aqueles a quem foram prescritos IBPs a qualquer momento durante o período de acompanhamento de 15 anos tiveram um risco maior de demência do que aqueles que nunca usaram IBPs [21]. Além disso, esse risco foi ainda maior para as coortes mais jovens (60 a 69 anos de idade) que usaram IBPs por longos períodos.

Combinações perigosas de medicamentos
O risco de declínio cognitivo leve induzido por medicamentos e demência aumenta substancialmente para pessoas que tomam vários medicamentos [22]. Isso é particularmente preocupante porque muitos adultos mais velhos tomam medicamentos com efeitos cognitivos. Por exemplo, um estudo baseado em dados de uma pesquisa nacionalmente representativa constatou que a prevalência de idosos que tomam mais de um medicamento com efeitos cognitivos aumentou substancialmente entre 2000 e 2016. Cerca de 9% dos adultos mais velhos tomavam pelo menos três desses medicamentos concomitantemente, e quase metade dos adultos mais velhos nesse estudo estava tomando pelo menos um desses medicamentos por mais de um ano [23].

Os pesquisadores também identificaram certas combinações comuns de medicamentos entre aqueles que estavam tomando três ou mais medicamentos que estão associados a um risco maior de declínio cognitivo induzido por medicamentos (consulte a Tabela abaixo para ver exemplos dessas combinações) [24]. A maioria dessas combinações incluía um PPI e uma estatina, uma classe de medicamentos prescritos para reduzir o colesterol alto. Embora as estatinas sozinhas possam não aumentar o risco de comprometimento cognitivo [25] em combinação com outros medicamentos (por exemplo, benzodiazepínicos), elas parecem aumentar o risco de declínio cognitivo induzido por medicamentos [26].

O que você pode fazer
Se você for um adulto mais velho, fique atento a mudanças em sua função cognitiva, como perda de memória, pois isso pode ser um sinal precoce de demência. Se você toma regularmente medicamentos de prescrição ou de venda livre, converse com seu médico para saber se um ou uma combinação desses medicamentos está associada ao declínio cognitivo. Não pare de tomar um medicamento sem conversar com seu médico, pois alguns medicamentos podem causar efeitos adversos graves quando interrompidos de forma abrupta.

Comunique todos os eventos adversos relacionados a medicamentos de prescrição e venda livre, produtos biológicos, dispositivos médicos e produtos combinados ao programa de notificação de segurança de produtos médicos MedWatch da FDA, acessando http://www.fda.gov/MedWatch ou ligando para 800-FDA-1088.