Salud y Fármacos

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Investigaciones

No finalización y no publicación de ensayos que estudian enfermedades raras: un análisis transversal
(Noncompletion and nonpublication of trials studying rare diseases: A cross-sectional analysis)
Rees CA, Pica N, Monuteaux MC, Bourgeois FT
PLoS Med 2019; 16(11): e1002966
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002966
Traducido por Salud y Fármacos

Resumen
Antecedentes. En EE UU y Europa, las enfermedades raras afectan a 60 millones de personas y para la mayoría de las ellas no hay terapias efectivas, por lo que urge hacer investigación clínica. Nuestro objetivo fue determinar la frecuencia con que los ensayos que estudian enfermedades raras se quedan inconclusos o no se publican.

Métodos y hallazgos. Realizamos un análisis transversal de los ensayos clínicos aleatorios que estudian tratamientos para enfermedades raras, tal como las define la base de datos del Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (Genetic and Rare Disease Information Center), que se registraron en ClinicalTrials.gov entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2012, y que para el 31 de diciembre de 2014 se habían completado o se habían interrumpido. Nuestras principales medidas de resultado fueron la frecuencia de no finalización del ensayo y, entre los que se habían concluido, la frecuencia de que no se haya publicado los resultados del ensayo a los 2 y 4 años después de su finalización.

Las razones para la interrupción se extrajeron del registro y se contactó a los patrocinadores del ensayo para obtener información adicional, según fuera necesario. Dos investigadores independientes realizaron búsquedas de publicaciones para cada ensayo en PubMed, EMBASE y GoogleScholar, permitiendo un mínimo de 45 meses entre la finalización del ensayo y su publicación. Cuando no se pudo identificar una publicación, se contactó con los patrocinadores del ensayo para confirmar el estado de la misma.

El impacto de la fuente de financiación en la finalización del ensayo se evaluó con regresión logística multivariable, y el efecto en el tiempo de publicación se examinó con regresión de riesgos proporcionales de Cox. Las variables de control incluyeron el tipo de intervención, la fase del ensayo clínico, el enmascaramiento, el número de pacientes inscritos y la población de estudio.

Analizamos 659 ensayos de enfermedades raras que habían inscrito a 70.305 pacientes. La industria fue el principal financiador, con 327 ensayos (49,6%) y las instituciones académicas financiaron 184 ensayos (27,9%). Hubo 79 ensayos (12,0%) en poblaciones pediátricas. Se suspendieron un total de 199 ensayos (30,2%). Las razones más frecuentes para interrumpir el ensayo fueron: la falta de inscripción de pacientes (n = 64, 32.1%) y la terminación informativa (n = 41, 20.6%), es decir porque habían surgido datos de seguridad o eficacia, o había habido cambios al tratamiento estándar.

Entre los ensayos que se concluyeron, 306 (66,5%) permanecían inéditos a los 2 años y 142 (31,5%) a los 4 años. En los análisis multivariables, los ensayos financiados por la industria tenían menos probabilidades de suspenderse que los ensayos financiados por los centros de atención médica (odds ratio [OR] 2,42; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,34–4,39, P = 0.003). No encontramos una asociación significativa entre la fuente de financiación y el tiempo de publicación. Un total de 18.148 pacientes se inscribieron en ensayos que se suspendieron o no se habían publicado 4 años después de su finalización. Una posible limitación de nuestro estudio es que ciertos ensayos de intervención para enfermedades raras pueden no haberse registrado en ClinicalTrials.gov, en particular los ensayos de Fase 0 y Fase I, porque no hay obligación de registrarlos.

Conclusiones. En este estudio, más de la mitad de los ensayos clínicos para enfermedades raras que se iniciaron fueron suspendidos o cuatro años después de haberse concluido no se habían publicado, lo que significa que un gran número de pacientes con enfermedades raras se expusieron a intervenciones que no aportaron información. Se requieren esfuerzos concertados para garantizar que la participación de pacientes en ensayos de enfermedades raras promueva el conocimiento científico y el desarrollo de tratamientos para dichas enfermedades.

Resumen del autor
¿Por qué se realizó este estudio?

  • Las enfermedades raras constituyen un grupo de 7.000 problemas de salud que afectan aproximadamente a 60 millones de personas en EEE UU y Europa.
  • Muchas enfermedades raras comienzan en la infancia y son crónicas, pero carecen de opciones terapéuticas debido a las dificultadas para realizar ensayos en estas poblaciones.
  • Lo que sucede con los ensayos clínicos para enfermedades raras, incluyendo las tasas de finalización y publicación de resultados, no está bien definido.

¿Qué hicieron y encontraron los investigadores?

  • Analizamos los ensayos de intervenciones en enfermedades raras que se hicieron entre 2010 y 2012 y figuraban en un registro de ensayos clínicos y determinamos las frecuencias de no finalización y no publicación en 2018.
  • Entre 659 ensayos controlados aleatorios, 199 (30.2%) fueron discontinuados, la mayoría de las veces por dificultades con la inscripción de pacientes.
  • Hubo 306 (66.5%) ensayos que no se habían publicado dos años después de su finalización y 142 (31.5%) que no se habían publicado cuatro años después de finalizados.

¿Qué significan estos hallazgos?

  • En nuestro estudio, más de la mitad de los ensayos controlados aleatorios que estudiaban enfermedades raras no se completaron o cuatro años después de la finalización del ensayo se habían quedado sin publicar, lo que pone de manifiesto considerables ineficiencias en las actividades de investigación para estas afecciones.
  • Puede ser necesario establecer iniciativas y redes globales para coordinar los esfuerzos de reclutamiento, así como mecanismos adicionales para garantizar la difusión oportuna de los resultados de la investigación.

Nota de Salud y Fármacos. Otro artículo parecido pero sobre los ensayos clínicos pediátricos, de libre acceso: Natalie Pica, Florence Bourgeois, Discontinuation and Nonpublication of Randomized Clinical Trials Conducted in Children, Pediatrics Sep 2016, 138 (3) e20160223; DOI: 10.1542/peds.2016-0223 https://pediatrics.aappublications.org/content/138/3/e20160223

creado el 13 de Febrero de 2020


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