Reações Adversas

Em 2024, vários estudos forneceram estimativas aprimoradas da incidência de efeitos adversos graves com clozapina (Leponex® ou outras marcas) [1,2].

Um estudo examinou a frequência de hospitalização por efeitos adversos com clozapina em comparação com outros fármacos neurolépticos. Usando um banco de dados de saúde canadense, duas coortes de pacientes que iniciaram tratamento com um neuroléptico entre 2008 e 2018 foram estabelecidas: uma consistiu em 45.616 adultos, acompanhados por uma média de 62 meses, e uma consistiu em 1.476 crianças acompanhadas por uma média de 54 meses [1].

Nos adultos, considerando os resultados para todos os neurolépticos juntos, houve 11.405 efeitos adversos levando à hospitalização. O risco foi maior com clozapina do que com os outros neurolépticos (hazard ratio 1,3; intervalo de confiança de 95% [IC95%] 1,2-1,5). Os seguintes efeitos adversos foram registrados em pacientes adultos em uso de clozapina: pneumonia levando à hospitalização (em 9,9% dos pacientes), constipação (em 3,5%), neutropenia (em 0,49%), cardiomiopatia (em 0,35%) e miocardite (em 0,14%).

Nas crianças, novamente considerando os resultados para todos os neurolépticos juntos, houve 114 efeitos adversos levando à hospitalização, sem diferença entre clozapina e os outros neurolépticos. Os efeitos adversos da clozapina que levaram à hospitalização foram pneumonia (em 3,1% dos pacientes), constipação (em 2,4%), neutropenia (em 0,20%), miocardite (em 0,14%) e cardiomiopatia (em 0,07%) [1].

Outro estudo foi realizado usando um banco de dados de saúde finlandês. Foi estabelecida uma coorte composta por 2.659 pacientes com esquizofrenia que haviam recebido pelo menos um reembolso por prescrição de clozapina, e um grupo controle de 1989 pacientes com esquizofrenia que haviam recebido pelo menos um reembolso por olanzapina (Zyprexa® ou outras marcas), mas nenhum reembolso por clozapina. A duração mediana do acompanhamento foi de 12,7 anos. Comparados a pacientes em olanzapina, aqueles que consumiam clozapina tiveram um risco aumentado estatisticamente significativo de constipação e íleo, convulsões, epilepsia e prescrição de anti epilépticos, pneumonia, infecções do trato respiratório superior, infecções gastrointestinais ou infecções bacterianas não especificadas, neutropenia e febre, e diabetes tipo 2. Houve também um aumento estatisticamente significativo no risco de pneumonia e íleo fatais. Após 20 anos de exposição à clozapina, a incidência cumulativa de pneumonia foi de cerca de 30% e a de íleo de 5%, com aumento do risco de morte [2].

NA PRÁTICA, O risco de efeitos adversos graves associados à clozapina justifica monitoramento regular durante o tratamento. Além de neutropenia e miocardite, deve-se prestar atenção à constipação, que pode progredir para íleo, e às infecções do trato respiratório, que são os efeitos adversos da clozapina que mais frequentemente resultam em hospitalização.