Solicitações e Alterações na Rotulagem/Bula

10 de junho de 2026
Comunicação Direta ao Profissional de Saúde

Ontozry® (cenobamato): novos requisitos para monitoramento hepático devido a relatos de lesão hepática grave

Prezado Profissional de Saúde,

Angelini Pharma UKI Ltd em acordo com a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) gostaria de informá-lo sobre o seguinte:

Resumo

• Casos de lesão hepática grave com insuficiência hepática foram relatados em pacientes tratados com Ontozry®, muitos no contexto de uma politerapia com outros medicamentos antiepilépticos.
• Os testes de função hepática devem ser avaliados antes do início do tratamento com Ontozry® e a função hepática deve ser monitorada durante o tratamento, conforme indicação clínica.
• Avaliação clínica imediata e testes de função hepática devem ser realizados em pacientes que apresentem sinais ou sintomas indicando lesão hepática.
• Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem sinais ou sintomas sugestivos de lesão hepática.
• Se houver suspeita ou detecção de lesão hepática, a redução da dose ou a descontinuação do Ontozry® deve ser considerada.

Antecedentes sobre a preocupação com a segurança.
Ontozry® é um medicamento antiepiléptico indicado no tratamento adjuvante de crises de início focal com ou sem generalização secundária em pacientes adultos com epilepsia que não foram adequadamente controlados apesar de um histórico de tratamento com pelo menos 2 medicamentos antiepilépticos.

Enzimas hepáticas elevadas são comumente observadas com o tratamento com Ontozry®; estudos clínicos duplo-cegos agrupados relataram aumentos de ALT e AST em 1,6% e 1,4% dos pacientes expostos ao Ontozry®, em comparação com 0% e 0,4% no grupo placebo. Uma tendência dependente da dose foi evidente, com elevações atingindo 3,6% para ALT e 2,7% para AST entre aqueles que receberam a dose diária máxima de Ontozry® (ou seja, 400 mg).

Uma avaliação deste problema de segurança identificou 4 casos de lesão hepática grave provavelmente associados ao Ontozry®, incluindo um caso que preencheu os critérios da Lei de Hy (um método para prever a probabilidade de um medicamento induzir lesão hepática grave). Adicionalmente, 24 casos foram possivelmente relacionados ao Ontozry®.

A maioria dos relatos de lesões hepáticas graves potencialmente associadas ao Ontozry® ocorreu quando este é utilizado juntamente com outros medicamentos anticonvulsivantes. As causas e mecanismos da toxicidade hepática relacionada ao Ontozry® permanecem em grande parte incertos.

Dado o risco recém-reconhecido de lesão hepática grave, as transaminases séricas (ALT e AST), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina e bilirrubina total devem ser verificadas antes de iniciar a terapia com Ontozry® e monitoradas durante o tratamento. Isso deve ser concluído de acordo com o julgamento clínico e conforme os fatores de risco individuais do paciente, como a comedicação com outros fármacos conhecidos por estarem associados à lesão hepática.

A avaliação clínica e os testes de função hepática devem ser realizados prontamente em pacientes que apresentem sinais ou sintomas indicativos de lesão hepática, como fadiga, anorexia, dor abdominal no quadrante superior direito, urina escura ou icterícia. Os pacientes também devem ser aconselhados a reconhecer sinais ou sintomas sugestivos de lesão hepática e a procurar atendimento médico sem demora, caso ocorram.

Se houver suspeita ou detecção de lesão hepática, a redução da dose ou a descontinuação do Ontozry® deve ser considerada de acordo com as diretrizes do resumo das características do produto (ou seja, evitar a descontinuação abrupta, a menos que seja necessário, para minimizar o risco de convulsões de rebote).

As informações do produto Ontozry® serão atualizadas em conformidade com estas novas informações de segurança.

Isso inclui avisos revisados refletindo as recomendações acima. Além disso, a lesão hepática é adicionada como um efeito adverso raro (que pode ocorrer em até 1 em cada 1.000 pessoas) nas informações do produto do Ontozry®.

Chamada para notificação
Continue a notificar suspeitas de reações adversas a medicamentos (RAMs) ao MHRA por meio do esquema Yellow Card.

Por favor, notifique:

• todas as suspeitas de RAMs que sejam graves ou resultem em danos. Reações graves são aquelas fatais, que apresentam risco de vida, incapacitantes ou de invalidez, aquelas que causam anomalia congênita ou resultam em hospitalização, e aquelas que são consideradas clinicamente significativas por qualquer outro motivo.
• Ontozry®▼ está sujeito a monitoramento adicional. Isso permitirá a identificação rápida de novas informações de segurança
• Por favor, notifique QUALQUER suspeita de reações adversas a medicamentos (RAMs) e vacinas identificadas pelo triângulo preto▼ ao MHRA por meio do Yellow Card Scheme.

Você pode notificar via:

• o site do Yellow Card – https://yellowcard.mhra.gov.uk
• o aplicativo gratuito Yellow Card disponível na Apple App Store ou Google Play Store
• alguns sistemas de TI clínicos (EMIS/SystmOne/Vision/MiDatabank) para profissionais de saúde

Alternativamente, você pode notificar uma suspeita de efeito adverso ao esquema Yellow Card ligando gratuitamente para 0800 731 6789, de segunda a sexta-feira, entre 9h e 17h.

Ao notificar, forneça o máximo de informações possível, incluindo informações sobre o histórico médico, qualquer medicação concomitante, tempo de início, datas do tratamento e nome comercial do produto.