Solicitações e Alterações na Rotulagem/Bula

Em 18 de maio de 2026, a Public Citizen e o Health Research Group da Public Citizen enviaram uma petição suplementar à Food and Drug Administration (FDA) instando a agência a exigir prontamente um aviso explícito contra o uso de dois medicamentos orais amplamente prescritos para promover o estado de alerta durante a gravidez: modafinila (PROVIGIL® e genéricos) e armodafinila (NUVIGIL® e genéricos) [1].

A petição baseia-se na análise final de 14 anos de dados de um registro dos EUA exigido pela FDA [2], chamado Nuvigil® and Provigil® Pregnancy Registry, que reforça uma petição de maio de 2025 que enviamos à agência [3,4]. Esta análise demonstra uma taxa quatro vezes maior de malformações congênitas graves entre fetos expostos à modafinila ou armodafinila durante a gravidez do que na população geral dos EUA. Foi publicada na edição de dezembro de 2025 da Neurology: Clinical Practice e financiada pela Teva, antiga fabricante do Provigil® e Nuvigil®.

No entanto, até o início de junho de 2026, os achados do registro não haviam sido incorporados na rotulagem dos EUA dos dois medicamentos [5, 6]. Em vez disso, a rotulagem atual da modafinila continua indicando que o medicamento “deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto” e o guia de medicação da armodafinila continua afirmando que “não se sabe se [o medicamento] prejudicará [o] bebê em gestação” [7]. A rotulagem de ambos os medicamentos indica apenas que, com base em dados animais, os medicamentos podem causar danos fetais.

Sobre a modafinila e armodafinila
Em 1998 e 2007, respectivamente, a FDA aprovou os medicamentos de ação central e estruturalmente semelhantes modafinila e armodafinila para melhorar o estado de alerta em adultos com sonolência excessiva associada à narcolepsia (um distúrbio raro do sono caracterizado por sonolência diurna excessiva e breves episódios de sono involuntário).

Posteriormente, a FDA estendeu os usos aprovados da modafinila e armodafinila para promoção do estado de alerta para incluir adultos com apneia obstrutiva do sono (bloqueio das vias aéreas superiores durante o sono) e distúrbio do trabalho em turnos (sonolência excessiva ou insônia em pessoas que trabalham em turnos ou horários irregulares durante o período típico de sono).

Ambos os medicamentos também são comumente utilizados para usos não aprovados (off-label), como o tratamento de sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, fadiga crônica, jet lag, esclerose múltipla e doença de Parkinson.

Nossa petição original
Nossa petição de 2025 instou a FDA a exigir uma advertência na rotulagem de modafinila e armodafinila para contraindicar seu uso em gestantes ou em mulheres que planejam engravidar. A advertência também se aplica a mulheres que dependem de contraceptivos hormonais como seu único método de controle de natalidade, porque os dois medicamentos diminuem a eficácia de tais contraceptivos.

Além disso, pedimos à FDA que exigisse alerta de caixa-preta (as advertências mais proeminentes que a agência pode exigir) para destacar o risco potencial de toxicidade embriofetal na rotulagem de ambos os medicamentos.

Nossa petição foi baseada em estudos com animais e estudos observacionais de pós-comercialização, incluindo análises interinas do registro dos EUA.

Por exemplo, um estudo animal de pós-comercialização exigido pela FDA, examinando a exposição à modafinila em coelhas gestantes, associou o medicamento a taxas aumentadas de reabsorção (desintegração) em fetos expostos, alterações fetais (incluindo malformações esqueléticas e variações anormais), um número reduzido de fetos vivos e diminuição do peso corporal fetal.

Da mesma forma, um estudo pré-aprovação envolvendo o uso de armodafinila em ratas gestantes associou o medicamento a um aumento leve, mas estatisticamente significativo, na reabsorção fetal e na redução do peso corporal. Além disso, este estudo encontrou alterações anormais em fetos expostos, incluindo dilatação do rim e certa redução da ossificação óssea.

Como os danos fetais nos estudos com animais ocorreram em doses clinicamente relevantes, os revisores da FDA recomendaram o estabelecimento do registro de gravidez dos EUA para os dois medicamentos.[8, 9]

Várias análises interinas do registro de pós-comercialização dos EUA documentaram taxas mais elevadas de malformações congênitas maiores entre bebês expostos a qualquer um dos dois medicamentos durante a gravidez. Por exemplo, uma análise de 2021 financiada pela indústria descobriu que 13% de 119 nascidos vivos com exposição pré-natal à modafinila ou armodafinila apresentaram malformações congênitas maiores, em comparação com apenas 3% na população geral dos EUA [10]. Além disso, a taxa de malformações cardíacas entre os nascidos vivos expostos foi de aproximadamente 3%, em comparação com 1% na população geral dos EUA.

As malformações incluíram torcicolo (uma condição com músculos do pescoço contraídos que torcem a cabeça para um lado) e hipospádia (uma condição congênita caracterizada por uma localização anormal da abertura uretral em homens).

Nossa petição original destacou que as evidências acima já levaram reguladores em vários países — incluindo Austrália[11 12], Canada [13], Irlanda [14] e Reino Unido [15] — a exigir advertências contra o uso de modafinila e armodafinila durante a gravidez e em mulheres que podem engravidar e não estão usando contraceptivos eficazes.

Análise final do registro
De fevereiro de 2010 a janeiro de 2024, um total de 191 gestações foram inscritas no registro dos EUA [16]. Essas gestações foram associadas ao uso de modafinila (49%), armodafinila (48%), ambos os medicamentos (2%) ou um desses medicamentos não determinado (1%) durante a gravidez ou nas seis semanas anteriores à gravidez. A inscrição foi voluntária e iniciada pelos participantes. A média de idade dos participantes foi de 31 anos. Os motivos mais comuns para tomar os medicamentos foram para tratar narcolepsia e hipersonia idiopática, uma condição crônica de sono de causa desconhecida caracterizada por sonolência diurna grave e incontrolável, apesar da duração normal do sono.

Os desfechos da gravidez e do feto foram conhecidos para 179 gestações, que resultaram em 188 fetos. Desses fetos, 156 (83%) foram prospectivos (inscritos no registro antes que o desfecho da gravidez fosse conhecido ou uma malformação congênita fosse detectada por meio de testes pré-natais), e os 32 restantes (17%) foram retrospectivos (inscritos após o conhecimento do desfecho da gravidez ou da malformação congênita).

Os 156 fetos inscritos prospectivamente incluíram 137 (88%) nascidos vivos, 17 (11%) abortos espontâneos e 2 (1%) interrupções eletivas da gravidez. A idade gestacional mediana para abortos espontâneos foi de 9 semanas.

Dos 156 fetos inscritos prospectivamente expostos ao modafinila ou armodafinila durante a gravidez, 13% apresentaram malformações congênitas maiores, uma taxa muito superior à da população em geral. As malformações envolveram o sistema musculoesquelético, sistema nervoso central, genitália masculina, coração, fenda labial ou palatina e outras anormalidades estruturais, com algumas envolvendo anomalias cromossômicas.

Da mesma forma, dos 137 fetos nascidos vivos prospectivos expostos ao modafinila ou armodafinila em qualquer momento durante a gravidez, 13% apresentaram malformações congênitas maiores; a taxa foi de 14% entre aqueles expostos durante o primeiro trimestre. Além disso, 17% dos fetos nascidos vivos prospectivos apresentaram pelo menos um defeito congênito menor.

O registro dos EUA é uma das maiores fontes de dados prospectivos disponíveis sobre a exposição à modafinila ou armodafinila durante a gravidez, e as análises de seus dados demonstraram consistentemente um risco aumentado de malformações congênitas maiores associadas à exposição pré-natal a esses medicamentos.

Portanto, nossa petição suplementar enfatizou que o FDA não pode permitir mais nenhum atraso em seguir o princípio de precaução de saúde pública, alertando pacientes e médicos sobre o risco potencial de malformações congênitas maiores associadas ao uso de modafinila e armodafinila durante a gravidez.

Isso é especialmente importante dada a gravidade dessas malformações congênitas, o uso extensivo off-label de modafinila e armodafinila e o fato de que quase metade das gestações nos EUA não são planejadas [17].

O Que Você Pode Fazer
Não utilize modafinila nem armodafinila se você estiver grávida no momento, planejando engravidar ou usando contraceptivos hormonais como seu único método contraceptivo.

Se você pode engravidar e precisa de tratamento com modafinila ou armodafinila, consulte seu médico para descartar a gravidez antes de iniciar o tratamento com esses medicamentos e use métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por dois meses após a descontinuação desses medicamentos [18]. Por exemplo, se você usa um contraceptivo hormonal, use um método de barreira adicional ou um contraceptivo não hormonal.

Devido aos seus efeitos adversos potencialmente graves (incluindo erupções cutâneas), risco de abuso e outros riscos, não recomendamos o uso de modafinila ou armodafinila por qualquer motivo, exceto para o controle dos sintomas da narcolepsia, conforme aconselhado pela European Medicines Agency [19].