Solicitações e Recolhimentos do Mercado

Benefícios não são mais comprovadamente superiores aos riscos do tratamento

O comitê de medicamentos humanos da EMA (CHMP) concluiu sua revisão do medicamento Tavneos® (avacopan) e recomendou que a autorização de introdução no mercado do medicamento na União Europeia (UE) seja revogada porque seus benefícios não são mais comprovadamente superiores aos seus riscos. Tavneos® é utilizado para tratar adultos com granulomatose com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA) grave e ativa, duas condições inflamatórias raras dos vasos sanguíneos.

A revisão foi iniciada para avaliar novas informações que levantaram questões relativas à integridade dos dados do estudo principal (o estudo Advocate) que apoia a autorização de introdução no mercado do medicamento na UE.

No estudo Advocate, que incluiu 331 pacientes com GPA ou MPA, um curso de 52 semanas de Tavneos® foi comparado com placebo (um tratamento simulado) juntamente com um curso de 20 semanas de corticosteroides (medicamentos usados para tratar doenças inflamatórias), ambos em adição ao tratamento padrão (seja rituximabe ou um esquema consistindo em ciclofosfamida seguida de azatioprina). Com base nos dados deste estudo, ao final da avaliação da EMA do pedido de autorização de introdução no mercado, considerou-se que o Tavneos® era pelo menos tão eficaz quanto o curso de 20 semanas de corticosteroides em altas doses na indução da remissão em pacientes com GPA ou MPA, e que levava a melhores taxas de remissão a longo prazo (52 semanas) do que o comparador.

Após revisar a totalidade dos dados disponíveis e novas informações sobre como os dados do estudo foram manuseados, o CHMP concluiu que o estudo Advocate foi conduzido em violação aos princípios de boas práticas clínicas (GCP). Os dados do estudo fornecidos no momento da avaliação do pedido de autorização de introdução no mercado mostraram-se incorretos e enganosos, não podendo mais ser confiados para demonstrar a eficácia do Tavneos®. Dados pós-comercialização de suporte e outras análises post-hoc do estudo Advocate não são considerados suficientes para demonstrar os benefícios do medicamento.

O comitê, portanto, recomendou que a autorização de introdução no mercado do medicamento seja revogada na UE. Ao chegar à sua conclusão, o comitê também considerou as opiniões de representantes de pacientes e profissionais de saúde, bem como intervenções por escrito recebidas de terceiros. Se esta recomendação for confirmada pela Comissão Europeia, o Tavneos® não será mais autorizado na União Europeia.

O CHMP está recomendando que nenhum novo paciente inicie o tratamento com Tavneos® e que os pacientes existentes sejam transferidos para alternativas adequadas.

Como Tavneos® está associado a um risco aumentado de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (VBDS), uma condição rara em que os pequenos ductos biliares dentro do fígado são gradualmente danificados e desaparecem com o tempo, incluindo casos com desfecho fatal, a função hepática dos pacientes tratados com Tavneos® deve ser monitorada até que o tratamento seja interrompido permanentemente.

Para pacientes tratados com Tavneos® por menos de três meses antes de interromper o tratamento, a função hepática deve ser monitorada pelo menos a cada duas semanas até que tenham decorrido três meses desde o início do tratamento. Para pacientes que receberam Tavneos® por mais de três meses, a função hepática deve ser monitorada a cada quatro semanas por até seis meses e, depois disso, conforme considerado necessário. Se houver suspeita de VBDS, o Tavneos® deve ser descontinuado imediatamente.

Informações para pacientes

• Uma revisão recente descobriu que os dados usados para apoiar a autorização de Tavneos® não são confiáveis para demonstrar a eficácia do medicamento.
• A EMA, portanto, recomendou que o Tavneos® não seja mais comercializado na União Europeia, porque seus benefícios não são mais comprovados como superiores aos seus riscos. Se esta recomendação for confirmada pela Comissão Europeia, o Tavneos® deixará de ser autorizado na UE.
• Nenhum novo paciente deve iniciar o tratamento com Tavneos®. Se você estiver tomando Tavneos®, seu médico discutirá com você outras opções de tratamento.
• O Tavneos® está associado ao risco de problemas hepáticos graves (lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (VBDS), incluindo casos com desfecho fatal. Esses efeitos adversos ocorrem principalmente durante os primeiros três meses de tratamento com Tavneos®.
• Para pacientes tratados com Tavneos® por menos de três meses antes de interromperem o tratamento, a função hepática deve ser monitorada com testes apropriados pelo menos a cada duas semanas até que tenham decorrido três meses desde o início do tratamento.
• Para pacientes que receberam Tavneos® por mais de três meses, a função hepática deve ser monitorada a cada quatro semanas por até seis meses e, posteriormente, conforme considerado necessário pelo médico assistente.
• Se você estiver tomando Tavneos® e tiver alguma dúvida, deve falar com seu médico.

Informações para profissionais de saúde

• Devido a violações das boas práticas clínicas (GCP), os dados do ensaio clínico principal no qual a autorização de comercialização do Tavneos® se baseou não podem mais ser considerados confiáveis para demonstrar a eficácia do medicamento.
• Não há dados controlados, randomizados e confiáveis que confirmem a eficácia do Tavneos®.
• A EMA, portanto, recomendou que a autorização de introdução no mercado do Tavneos® seja revogada na União Europeia, porque seus benefícios não são mais comprovados como superiores aos seus riscos. Se esta recomendação for confirmada pela Comissão Europeia, o Tavneos® deixará de ser autorizado na UE.
• Nenhum novo paciente deve ser iniciado em Tavneos®. Os pacientes atualmente em tratamento com Tavneos® devem ser transferidos para opções de tratamento alternativas.
• O Tavneos® está associado a risco aumentado de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (VBDS), incluindo casos com desfecho fatal; a maioria dos casos ocorreu nos primeiros três meses após o início do tratamento.
• Para mitigar esses riscos, a função hepática dos pacientes recentemente tratados com Tavneos® deve ser monitorada de perto até que o tratamento seja efetivamente descontinuado:
• para pacientes nos primeiros três meses de tratamento: pelo menos a cada duas semanas;
• para pacientes já tratados por mais de três meses: a cada quatro semanas até seis meses de tratamento, e conforme indicado clinicamente a partir de então.
• Se houver suspeita de VBDS, Tavneos® deve ser descontinuado imediatamente.

Uma comunicação direta aos profissionais de saúde (DHPC), incluindo as informações e recomendações acima, será enviada oportunamente aos profissionais de saúde que prescrevem, dispensam ou administram o medicamento. A DHPC também será publicada na página de Direct healthcare professional communications (DHPC).

Mais sobre o medicamento
Tavneos® é um medicamento utilizado para tratar adultos com granulomatose com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA) graves e ativas, que são condições inflamatórias dos vasos sanguíneos. Tavneos® é utilizado como parte de um tratamento combinado que inclui também os medicamentos rituximabe ou ciclofosfamida. Tavneos® contém a substância ativa avacopan.

Mais informações sobre o Tavneos estão disponíveis na página do medicamento.

Mais sobre o procedimento
A revisão do Tavneos® foi iniciada a pedido da Comissão Europeia, nos termos do Artigo 20 do Regulamento (EC) n. º 726/2004.

A revisão foi realizada pelo Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), responsável por questões relativas a medicamentos para uso humano, que adotou o parecer da Agência. O CHMP também levou em conta a avaliação do relatório periódico de atualização de segurança (PSUR) recente realizado pelo Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), o Comitê responsável pela avaliação de questões de segurança para medicamentos humanos, que fez um conjunto de recomendações sobre requisitos reforçados de monitoramento da função hepática.

O parecer do CHMP será agora enviado à Comissão Europeia, que emitirá uma decisão final legalmente vinculativa aplicável em todos os Estados-Membros da UE.