Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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En 2021: Nada nuevo
En 2025: Ofrece una ventaja
En un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento que inscribió a 1.481 mujeres y 5 hombres con cáncer de mama no metastásico que sobreexpresaba HER2, con enfermedad invasora residual después de la cirugía a pesar del tratamiento neoadyuvante con una combinación de quimioterapia + trastuzumab, 10 meses de tratamiento adyuvante con trastuzumab emtansina en lugar de trastuzumab no conjugado redujeron la mortalidad a los siete años: 11% frente al 16%. Este beneficio se obtuvo a costa de una mayor incidencia de eventos adversos graves: 13% frente al 8%.
KADCYLA – trastuzumab emtansina polvo para concentrado para solución para infusión intravenosa
Roche
Para mujeres u hombres con cáncer de mama no metastásico, el tratamiento habitual es la extirpación quirúrgica. Cuando HER2 se sobreexpresa en la superficie de las células tumorales, el tratamiento de quimioterapia + el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab (Herceptin u otras marcas) después de la cirugía (es decir, como tratamiento adyuvante) alarga la supervivencia. La combinación de quimioterapia + trastuzumab a veces se ofrece antes de la cirugía (es decir, como tratamiento neoadyuvante), continuando con trastuzumab solo después de la cirugía, aunque no se ha demostrado que alargue la supervivencia en comparación con la quimioterapia sola como tratamiento neoadyuvante [1-4].
El trastuzumab emtansina (Kadcyla) contiene trastuzumab conjugado con un fármaco citotóxico de la clase de los inhibidores de microtúbulos. En la Unión Europea está autorizado desde 2019 para su uso en monoterapia después de la cirugía en mujeres u hombres con cáncer de mama cuyo examen histopatológico revela la presencia de enfermedad invasora residual a pesar de haber recibido tratamiento con una combinación de quimioterapia + tratamiento dirigido a HER2 antes de la cirugía [2].
No se ha demostrado que reduzca la mortalidad después de una mediana de seguimiento de 3,5 años. Este permiso de comercialización se basó en los datos de un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento (llamado “Katherine”) que comparó el trastuzumab emtansina frente al trastuzumab en 1.481 mujeres y 5 hombres. Según el análisis preliminar que estaba disponible en 2020, realizado después de una mediana de seguimiento de 41 meses, la tasa de mortalidad fue del 5,7% en el grupo de trastuzumab emtansina, frente al 7,5% en el grupo de trastuzumab. La diferencia no fue estadísticamente significativa [2].
A la luz de los datos actuales, el trastuzumab emtansina después de la cirugía ¿alarga la supervivencia en comparación con el trastuzumab en pacientes con cáncer de mama que recibieron una combinación de quimioterapia + tratamiento dirigido a HER2 antes de la cirugía? ¿Tiene menos efectos adversos o efectos adversos más leves?
Después de una mediana de seguimiento de 8,4 años, la mortalidad a los 7 años fue del 11% en el grupo de trastuzumab emtansina, frente al 16%. Otro análisis de este ensayo clínico, planificado en el protocolo, se realizó después de una mediana de seguimiento de 8,4 años. En este análisis, el tratamiento con trastuzumab emtansina logró un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia, con una mortalidad estimada a los siete años del 11% en el grupo de trastuzumab emtansina, frente al 16% en el grupo de trastuzumab [5].
El trastuzumab emtansina expone a los pacientes a los efectos adversos del trastuzumab, que en particular incluyen: insuficiencia cardíaca, diarrea, enfermedad pulmonar intersticial, reacciones a la infusión y reacciones de hipersensibilidad. El trastuzumab emtansina también expone a los pacientes a los efectos adversos de los fármacos citotóxicos de la clase de los inhibidores de microtúbulos, incluyendo trombocitopenia, hemorragia a veces mortal, neuropatía periférica e infecciones. También se han notificado casos de hepatitis y extravasación en el lugar de la infusión (que a veces provocaron necrosis) [2, 3, 6].
En el ensayo clínico Katherine, el 13% de los pacientes en el grupo tratado con trastuzumab emtansina padecieron al menos un evento adverso grave, frente al 8% en el grupo de trastuzumab [5].
Desde que se empezó a comercializar el trastuzumab emtansina, se han notificado casos de confusión con trastuzumab. Algunos de estos errores tuvieron consecuencias mortales [2].
En la práctica, para el cáncer de mama HER2-positivo, cuando hay enfermedad invasora residual después de la cirugía a pesar de haber aplicado un tratamiento neoadyuvante que incluyera trastuzumab, el tratamiento adyuvante con trastuzumab emtansina en lugar de trastuzumab no conjugado es una opción, dada la posibilidad de que la supervivencia sea más larga, pero también existe un mayor riesgo de eventos adversos graves.
Revisión de la literatura hasta el 2 de octubre de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Roche nos proveyó información publicada e información administrativa, así como un enlace para acceder a documentos administrativos en línea.
Referencias
Opinión de los editores de Prescrire (EDITORS’ OPINION)
Prescrire International 2026; 35 (279): 68
Nuevos datos
Los datos que fundamentan el permiso de comercialización de un medicamento suelen ser escasos o incompletos. En algunos casos, los únicos datos disponibles son los resultados de un ensayo clínico no comparativo o los resultados preliminares de un único ensayo clínico comparativo cuyos resultados “finales” se conocerán más adelante. De ahí la necesidad de investigar regularmente nuevos datos de evaluaciones sobre la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos después de su introducción en el mercado.
En este número, reexaminamos el balance riesgo-beneficio de dos fármacos para tomar en cuenta nuevos datos a más largo plazo: trastuzumab emtansina (Kadcyla) para ciertos cánceres de mama (vea “Trastuzumab emtansina (Kadcyla) para ciertos cánceres de mama, después del tratamiento neoadyuvante con trastuzumab + quimioterapia y cirugía”) y tirzepatida (Mounjaro) para el exceso de peso corporal (vea “Tirzepatida (Mounjaro) para el exceso de peso corporal”). En el caso de ambos medicamentos, los datos disponibles cuando recibieron el permiso de comercialización no mostraron que representaran un avance tangible para los pacientes. Desde entonces, se han publicado nuevos datos de evaluaciones detalladas.
El análisis independiente, crítico y profundo de Prescrire sobre estos datos sugiere que el trastuzumab emtansina representa un verdadero avance terapéutico para algunos pacientes, con ciertas limitaciones; hasta ahora, no se puede decir lo mismo de la tirzepatida.
El beneficio terapéutico de un medicamento en relación con las otras opciones disponibles no está escrito en piedra. El conocimiento científico evoluciona y, a medida que se dispone de nuevos datos a más largo plazo, es importante volver a evaluar si un medicamento aporta un beneficio o no. Por eso es indispensable buscar activamente nuevos datos sobre la eficacia y los efectos adversos de los medicamentos. Esto es lo que hace Prescrire para ayudar a los profesionales de la salud que desean mantenerse informados y mantener sus conocimientos actualizados, en beneficio de los pacientes.