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El odevixibat redujo el prurito en un ensayo clínico controlado con placebo de seis meses de duración que reclutó a 52 niños y adolescentes con síndrome de Alagille, a quienes otros medicamentos no proporcionaron suficiente alivio para este síntoma, que suele ser intenso y persistente. Se sabe poco sobre los efectos a largo plazo del odevixibat. El odevixibat conlleva principalmente un riesgo de diarrea a veces grave y de daño hepático.
KAYFANDA – odevixibat cápsulas duras
Ipsen Pharma
El síndrome de Alagille es un trastorno genético raro que afecta a un conjunto de órganos [1]. Hay una alteración anatómica y reducción del número de las vías biliares, que son estrechas y presentan malformaciones, lo que provoca colestasis, generalmente desde los primeros meses de vida, y a su vez causa que se acumulen ácidos biliares en el hígado y la sangre.
El prurito intenso y persistente es una manifestación clínica habitual que afecta profundamente la vida diaria, causando en particular trastornos del sueño. Otras manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento, fracturas óseas, trastornos cardiovasculares, hemorragia intracraneal, etc. Alrededor de una cuarta parte de los pacientes mueren antes de los 20 años, a menudo debido a insuficiencia cardíaca o hepática [1].
Además de los tratamientos específicos para las complicaciones, los medicamentos propuestos para tratar este problema están dirigidos principalmente a aliviar el prurito. Dos opciones que a veces son eficaces son el ácido ursodesoxicólico (un ácido biliar de origen natural que aumenta el flujo biliar) o la rifampicina (un antibiótico e inductor enzimático que se cree que actúa acelerando el metabolismo de los ácidos biliares) [1].
No se ha establecido claramente el beneficio clínico del maralixibat, un inhibidor del transportador ileal de ácidos biliares. A menudo se ofrece el trasplante de hígado, particularmente cuando el prurito es inaceptablemente intenso y refractario a otros tratamientos, o cuando hay cirrosis [1].
Un nuevo producto que contiene un principio activo conocido. El odevixibat es otro inhibidor del transportador ileal de ácidos biliares [2, 3]. Ya estaba autorizado en la Unión Europea bajo la marca Bylvay para su uso en la colestasis intrahepática familiar progresiva, otro trastorno genético que causa prurito intenso [2, 3].
Desde entonces, el odevixibat también se ha autorizado para tratar a pacientes de 6 meses o más con prurito colestásico debido al síndrome de Alagille, bajo la marca Kayfanda [2]. La misma empresa farmacéutica comercializa ambos productos, que están disponibles en cápsulas duras. La composición y las dosis son las mismas para ambos productos, pero la dosis diaria inicial recomendada para el síndrome de Alagille es tres veces más alta que para la colestasis intrahepática familiar progresiva [3, 4].
El odevixibat, ¿alivia el prurito más que el ácido ursodesoxicólico o la rifampicina en pacientes con síndrome de Alagille o más que un placebo, cuando estos dos medicamentos no son suficientemente eficaces? ¿Es eficaz contra otras manifestaciones clínicas y complicaciones asociadas con el síndrome de Alagille? ¿Y cuáles son sus efectos adversos?
En un ensayo clínico controlado con placebo: mejora la gravedad del prurito, cuando se añade a otros medicamentos. La evaluación del odevixibat para tratar el síndrome de Alagille se basa principalmente en un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo en el que participaron 52 niños y adolescentes de 6 meses a 15,5 años (mediana de edad: 5,5 años) [2, 4].
Los cuidadores de los pacientes midieron la gravedad del prurito utilizando una puntuación de gravedad del rascado que iba de 0 (sin rascado) a 4. La puntuación media al inicio del estudio fue de aproximadamente 3. Todos los pacientes habían estado recibiendo tratamiento para el prurito en dosis estables durante al menos cuatro semanas antes de su inclusión en el ensayo, principalmente ácido ursodesoxicólico y rifampicina. Estos tratamientos se continuaron durante el ensayo clínico [2, 4].
Después de seis meses, la reducción media en la puntuación (el criterio principal de valoración) fue de 1,7 puntos en el grupo odevixibat, frente a 0,8 puntos en el grupo placebo [2, 4]. La proporción de pacientes que presentaron una reducción de 1,5 puntos o más (el umbral para una reducción clínicamente significativa, de acuerdo con el protocolo) fue del 54% frente al 18%, respectivamente. Estas diferencias son estadísticamente significativas. El número de días con poca o ninguna picazón no fue un criterio de valoración, a pesar de su importancia para los pacientes.
Después de 6 meses, el 78% de los cuidadores de los pacientes en el grupo odevixibat notificaron mejoras en el sueño, frente al 29% en el grupo placebo. La duración del ensayo clínico fue demasiado corta para evaluar el posible efecto del odevixibat sobre las tasas de trasplante hepático. Además, se desconoce la eficacia del fármaco contra las otras manifestaciones clínicas del síndrome de Alagille [2, 4].
A veces diarrea grave, reducción de la absorción de vitaminas liposolubles, trastornos hepáticos, hemorragias. El perfil de efectos adversos conocido del uso a corto plazo de odevixibat consiste principalmente en trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea, que a veces es grave [3]. El odevixibat también conlleva un riesgo de reducción de la absorción de vitaminas liposolubles y hepatotoxicidad [3].
En el ensayo clínico aleatorizado descrito anteriormente, se notificó diarrea en el 29% de los pacientes en el grupo odevixibat, frente al 6% en el grupo placebo [2]. Se notificó diarrea que duró al menos 3 días, fue grave o requirió tratamiento con rehidratación en el 17% de los pacientes frente al 6%, respectivamente [2].
La hepatotoxicidad con el odevixibat sigue figurando como un riesgo potencial importante en el plan europeo de manejo de riesgos [2]. Los casos de lesión hepática relacionados con el odevixibat —algunos de los cuales provocaron un trasplante de hígado— se mencionan en la información para la prescripción en EE UU, pero no en el resumen europeo de las características del producto (RCP) [5, 6].
Desde que se empezó a comercializar, se han notificado hemorragias, incluyendo hemorragias digestivas y subdurales, como efectos adversos graves del odevixibat [2, 5].
No hay una forma adecuada para niños. Para los pacientes que tienen dificultad para tragar las cápsulas de odevixibat, el RCP europeo sugiere abrir las cápsulas y mezclar el contenido con alimentos blandos (como yogur o puré) o líquidos (como leche o agua) que estén a temperatura ambiente o más fríos [3, 6].
Cuando se mezcla odevixibat con un líquido, la mezcla se debe administrar con una jeringa oral, que no se suministra en el envase. Las cápsulas duras no permiten un ajuste preciso de la dosis que se administrará de acuerdo con el peso del paciente. Una forma líquida oral, suministrada con un dispositivo de dosificación preciso, sería más adecuada [3, 6].
En la práctica, para los pacientes con síndrome de Alagille en quienes el prurito sigue siendo muy problemático a pesar del tratamiento con otros medicamentos, el odevixibat parece ser una opción.
Revisión de la literatura hasta el 10 de noviembre de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Ipsen Pharma no nos proveyó documentación sobre su producto.
Referencias