Conducta de la industria

Alchymars [1,2]. A finales del año pasado, inspectores de la FDA visitaron sin previo aviso las instalaciones de Alchymars ICM SM Private Limited, situadas en Tamil Nadu (India). Los inspectores detectaron desviaciones respecto a las normas de fabricación en la planta de ingredientes farmacéuticos activos (IFA) y, tras considerar que la respuesta de Alchymars no disipaba sus inquietudes, enviaron una carta de advertencia.

Dicha carta detalla deficiencias en el mantenimiento de los equipos empleados para fabricar IFA destinadas al mercado de EE UU. Entre los problemas documentados por los inspectores figuraban juntas agrietadas, deterioradas o envueltas en cinta adhesiva, residuos similares al óxido en superficies en contacto con el producto y presencia de pintura fresca durante las actividades de producción.

Alchymars inició la reparación de los equipos y la revisión integral de los procedimientos de limpieza, mantenimiento, inspección y gestión de juntas. No obstante, la FDA consideró inadecuada la respuesta de la empresa, ya que no incluía pruebas para analizar los residuos hallados en los equipos ni explicaba cómo el sistema de calidad vigente había pasado por alto problemas tan evidentes de mantenimiento.

Ocho años antes, la FDA había mandado una carta de advertencia por problemas semejantes.

Apothecary Pharma, LLC (Cary, North Carolina) [3,4]. Las instalaciones presentaban múltiples infracciones relacionadas con la normativa 503B y las “Buenas Prácticas de Manufactura”. Algunos productos, incluyendo las inyecciones de tirzepatida y semaglutida, carecían de información esencial en el etiquetado, como los ingredientes activos e inactivos, la concentración, la dosis y las instrucciones de administración. Los procedimientos para notificar eventos adversos eran inadecuados.

La supervisión de la calidad y los sistemas de limpieza de equipos y salas eran insuficientes y deficientes, los estudios de flujo de aire (pruebas de humo) eran inadecuados, y los registros de lotes estaban incompletos. Las infracciones relativas a las condiciones de higiene incluían prácticas deficientes del personal en cuanto al uso de batas y guantes, así como equipos oxidados o difíciles de limpiar en las áreas asépticas.

La FDA determinó que, si bien algunas de las acciones correctivas de Apothecary parecían adecuadas, carecían de documentación de respaldo. Otras acciones correctivas resultaron deficientes.

Dabur (India) 11 de junio (Reuters) [5].La FDA emitió una alerta de importación para los medicamentos fabricados en Dabur (situada en la región occidental india de Dadra y Nagar Haveli, India). La FDA inspeccionó la fábrica y encontró deficiencias en la integridad de los datos y en el mantenimiento.

El organismo regulador descubrió la falsificación de registros críticos de fabricación para ocultar que los equipos destinados a elaborar ciertos productos se habían utilizado para otros muchos productos. Se encontraron un ave viva y excrementos de aves en el almacén de materias primas, a unos nueve metros (30 pies) de los materiales de envasado.

Dabur es una de las empresas de bienes de consumo más antiguas y grandes de la India. Se define a sí misma como uno de los mayores proveedores mundiales de productos ayurvédicos, con una trayectoria de más de 140 años. Comercializa una gama de productos de venta libre y de salud para el consumidor en EE UU, incluyendo bálsamos para la tos y el resfriado, cremas antimicóticas, geles para aliviar el dolor y productos para el cuidado bucal.

GenoGenix (Boca Raton, Florida) [3,6]. Las instalaciones presentaban múltiples infracciones graves de la normativa 503B y las Buenas Prácticas de Manufactura, entre ellas: deficiencias en el etiquetado de productos estériles; procedimientos inadecuados para la notificación de eventos adversos; fabricación en condiciones insalubres; supervisión deficiente por parte de la unidad de calidad; investigación insuficiente de desviaciones; medicamentos con potencia inferior a la especificada; controles insuficientes en el laboratorio y en los registros de lotes; y sistemas inadecuados de capacitación y prevención de la contaminación.

Antes de que la intervención de la FDA, GenoGenix fabricaba medicamentos no autorizados (fármacos no permitidos bajo las normas de la FDA para instalaciones de externalización 503B), incluyendo péptidos inyectables como 5-Amino-1MQ y NAD+, utilizando ingredientes que no figuraban en la lista de sustancias farmacológicas a granel aprobadas por la agencia. Un producto de NAD+ se asoció con niveles elevados de endotoxinas bacterianas, lo que provocó eventos adversos. Tres pacientes presentaron presión arterial baja, temblores incontrolables, escalofríos y dolores corporales poco después o durante la administración de un producto proveniente del mismo vial.

La FDA determinó que las acciones correctivas y preventivas de GenoGenix eran inadecuadas o carecían de documentación de respaldo.

En julio de 2025, GenoGenix inició una retirada a gran escala de semaglutida, tirzepatida, retatrutida, productos combinados de GLP-1 y vitaminas, y otros 54 inyectables preparados magistralmente, incluyendo vitaminas y mezclas vitamínicas como Amino Blend, vitamina D-3, Lipo MIC + B12 (metilcobalamina), entre otros, debido a problemas de esterilidad.

GC America [1]. Los inspectores de la FDA constataron que el personal de GC, en una planta de Illinois, no realizaba pruebas a los componentes antes de utilizarlos para elaborar productos farmacéuticos. Entre las deficiencias figuraba la falta de pruebas de identidad para cada lote de componentes con alto riesgo de contaminación.

Harbin Jixianglong Biotech (China) [7]. En septiembre de 2025, la FDA tomó medidas para impedir la entrada en EE. UU de ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de GLP-1 procedentes de fuentes extranjeras no verificadas. Para controlarlo, estableció una «lista verde» de instalaciones autorizadas para enviar IFA de GLP-1.

La FDA incluyó a Harbin Jixianglong Biotech en la lista verde, por lo que este fabricante chino de IFA podía exportar a EE UU fármacos GLP-1 producidos en sus instalaciones de Harbin (China). Sin embargo, los inspectores de la FDA detectaron un incumplimiento normativo al visitar la planta de fabricación, descubrieron que la empresa requitetaba NO SE SI ESTA PALABRA ES LA CORRECTA ingredientes farmacéuticos activos (IFA) procedentes de otra instalación, en un posible intento de «eludir las medidas de seguridad». Presuntamente, la empresa etiquetó el IFA como fabricado en sus propias instalaciones, sugiriendo así que procedía de una planta incluida en la lista verde, y envió el lote a EE UU.

Los inspectores emitieron un formulario 483 exponiendo sus inquietudes, lo que motivó una respuesta de Jixianglong a finales de noviembre. Según la empresa comunicó a la FDA dada la elevada demanda de IFA de semaglutida en EE UU, «ocasionalmente adquiría el producto a terceros para su reventa»,.

Según indicó la FDA, la empresa que fabricó los lotes de semaglutida no figuraba en la lista de proveedores aprobados de Jixianglong. Presuntamente, Jixianglong reenvasó y reetiquetó los dos lotes sin la documentación correspondiente y modificó la fecha de fabricación.

Huons (Corea del Sur) [8]. Huons recibió una carta de advertencia después de que los inspectores de la FDA hallaran deficiencias en la respuesta de la empresa respecto a los estudios de flujo de aire realizados en una planta de Corea del Sur. Dichos estudios revelaron múltiples casos de flujo de aire turbulento en áreas críticas de una línea de llenado de ampollas.

Las inquietudes de los inspectores de la FDA sobre los estudios de flujo de aire de Huons formaban parte de una serie de problemas detectados durante la visita a la planta en noviembre. La dirección informó a la FDA sobre infracciones en la integridad de los datos; entre ellas, el caso de un jefe de equipo que ordenó al personal que desecharan placas de recuento microbiano (bioburden) que mostraban un crecimiento significativo y manipularan las marcas de tiempo de las cámaras para generar documentación con fechas retroactivas.

El jefe del equipo de microbiología de Huons arrancó páginas completas del libro de registro con un cuchillo y las sustituyó por otras manipuladas para que parecieran originales. Asimismo, instruyó a un analista para que asignara fechas anteriores a las reales y omitiera información de los ensayos relacionados con las muestras de carga microbiana. Huons comunicó a la FDA que ya no cuenta con el personal implicado en la manipulación de datos. La empresa suspendió la producción de medicamentos destinados al mercado estadounidense.

Jubilant HollisterStier (planta en Canadá) [8]. Jubilant HollisterStier recibió una carta de advertencia debido a problemas que, según la FDA, requieren una evaluación inmediata y exhaustiva de las operaciones globales de esta organización de fabricación por contrato. Los inspectores detectaran fallos en los controles de esterilidad en la planta canadiense de la empresa.

Los inspectores de la FDA descubrieron que Jubilant no investigó las muestras de moho que detectó en el personal hasta meses después de que sus actividades de monitoreo ambiental revelaran una tendencia adversa. El fabricante detectó recuentos microbianos excesivamente altos en el personal de la sala blanca en múltiples ocasiones; en una de ellas, se recuperaron 83 unidades formadoras de colonias tras tomar muestras del cuello de un operario. Dichas unidades incluían moho.

Jubilant ha prolongado la suspensión de sus actividades hasta verificar la implementación de medidas correctivas, tales como mejoras en la vestimenta, el comportamiento en la sala blanca y el monitoreo ambiental.

La agencia reconoció los esfuerzos de Jubilant por solucionar los problemas identificados durante la inspección. No obstante, señaló que la respuesta no abordaba adecuadamente la responsabilidad de la unidad de calidad de la empresa de garantizar el cumplimiento de los procedimientos y la investigación de las desviaciones detectadas en el monitoreo ambiental.

La agencia recomendó a la dirección ejecutiva de Jubilant realizar una evaluación inmediata y exhaustiva de las operaciones de fabricación globales de la compañía para asegurar que sus sistemas, procesos y productos cumplan con los requisitos de la FDA.

Esta recomendación responde tanto a la demora en la investigación como a las deficiencias observadas en los estudios de flujo de aire mediante humo realizados por la empresa.

MedisourceRx (Los Alamitos, California) [3,9].MedisourceRx no presentó los informes de eventos adversos a la FDA dentro del plazo requerido. Según el informe de inspección, un caso involucró a un paciente con problemas gastrointestinales graves y una hospitalización de tres noches tras administrarse una inyección de semaglutida preparada mediante formulación magistral. La empresa no notificó este evento adverso grave en el plazo obligatorio de 15 días.

Datos adicionales: Otra infracción señalada en el informe de inspección del Formulario 483 de la FDA, pero corregida antes de la emisión de la carta de advertencia, fue una “infestación de alimañas”, debido a que se observó una “araña viva en el área de producción” y “un grillo muerto en medio de la sala de incubadoras”.

La empresa de telesalud Hims & Hers adquirió MedisourceRx en septiembre de 2024, lo que le permitió internalizar gran parte de sus operaciones de formulación magistral de medicamentos. Novo Nordisk, fabricante de Ozempic y Wegovy, puso fin a su colaboración con Hims & Hers en julio de 2025, alegando prácticas ilegales de formulación magistral y marketing engañoso.

En marzo de 2026, Hims & Hers volvió a asociarse con Novo Nordisk, esta vez promocionando únicamente los productos de marca Ozempic y Wegovy. MediSourceRx continúa suministrando a Hims & Hers otros medicamentos formulados magistralmente, incluyendo terapias hormonales personalizadas y una selección limitada de inyectables estériles.

New Life Pharma (New Jersey) [10].Los inspectores de la FDA visitaron las instalaciones de la empresa en Nueva Jersey en febrero. La inspección reveló que New Life fabricaba medicamentos GLP-1, incluyendo viales multidosis estériles de semaglutida y tirzepatida; los principios activos de Ozempic y Wegovy (de Novo Nordisk) y de Mounjaro y Zepbound (de Eli Lilly), respectivamente.

Durante la inspección, New Life denegó el acceso a dos áreas de la zona de producción a la FDA. Las secciones restringidas estaban etiquetadas como “Área fuera de uso”. New Life informó a los inspectores de que no tenían autoridad para entrar en dichas áreas, confirmando así su negativa a permitir el acceso a esas partes de las instalaciones, lo cual infringe las normas que prohíben retrasar, denegar, limitar o rechazar una inspección de la FDA.

Los inspectores detectaron incumplimientos de las Buenas Prácticas de Manufactura en las zonas de la planta a las que sí pudieron acceder. Por ejemplo, se fabricaban viales de semaglutida y tirzepatida sin contar con procedimientos adecuados para prevenir la contaminación microbiológica. Los inspectores concluyeron que la empresa carecía de “los controles fundamentales necesarios para garantizar la esterilidad de sus medicamentos”.

Pero no me queda claro que les prohibió continuar con la fabricación

Novo Nordisk [11]. La FDA emitió una carta de advertencia a Novo Nordisk señalando fallos en la notificación obligatoria de eventos adversos tras la comercialización. Estas deficiencias podrían obstaculizar la vigilancia oportuna de la seguridad de medicamentos ampliamente utilizados, incluidos los agonistas de los receptores de GLP-1.

Según la agencia, las inspecciones revelaron que ciertos eventos adversos graves asociados a los medicamentos no se notificaron dentro de los plazos exigidos, lo que genera preocupación respecto al cumplimiento normativo. Si bien la FDA subrayó que estos hallazgos no establecen una relación causal directa entre los fármacos y los eventos adversos notificados, el retraso en la notificación puede perjudicar considerablemente las labores de farmacovigilancia en tiempo real.

La cuestión cobra especial relevancia dado el uso generalizado de terapias basadas en semaglutida para la diabetes y la obesidad. La FDA ha solicitado a Novo Nordisk que presente un plan integral de medidas correctivas en el que se detalle cómo abordará estas deficiencias en la notificación.

Par Health [12, 13].Par Healthes la empresa que resultó de fusión de Mallinckrodt y Endo. La instalación de Michigan, ENDO USA, fabrica por contrato medicamentos inyectables estériles elaborados principalmente mediante procesos asépticos. Los inspectores determinaron que Par no garantizó un monitoreo ambiental adecuado de las áreas clasificadas y utilizadas para la producción aséptica de medicamentos inyectables estériles. Además, la FDA señaló que Par no demostró que sus equipos de recolección de muestras para el monitoreo de partículas proporcionaran muestras significativas y representativas.

La agencia solicitó una evaluación de riesgos exhaustiva e independiente de todos los peligros de contaminación relacionados con los procesos, equipos e instalaciones asépticos.

Dr. Reddy’s (Hyderabad, India) [14].Tras una inspección realizada en junio, la FDA ha emitido un Formulario 483 contra Dr. Reddy’s, señalando siete observaciones en su planta de productos biológicos de Hyderabad (India)

A lo largo de los años, diversas plantas de la compañía en India han sido objeto de numerosas amonestaciones por parte de la FDA. A principios de 2024, la agencia señaló tres observaciones en el centro de I+D de Dr. Reddy’s en Bachupally tras una inspección realizada en diciembre de 2023. Dichas preocupaciones se centraban en procedimientos deficientes de registro de datos, falta de procedimientos detallados de control técnico para la revisión de datos técnicos y capacitación insuficiente del personal.

También en 2024, la planta de ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de Dr. Reddy’s en Pydibhimavaram (Andhra Pradesh, India) recibió un Formulario 483 con cuatro observaciones dirigidas principalmente a la unidad de control de calidad de la planta; entre ellas figuraban incidentes que evidenciaban la falta de pruebas y seguimientos adecuados tras la producción de lotes de IFA. Ese mismo año, otra inspección a sus instalaciones de fabricación de formulaciones en Duvvada (Visakhapatnam) resultó en otras dos observaciones.

No obstante, a pesar de este historial de observaciones de la FDA, Dr. Reddy’s y su cartera de medicamentos genéricos han experimentado una expansión constante en los últimos tiempos. A principios de este mes, la empresa lanzó en EE UU el primer genérico de Bosulif, un medicamento de Pfizer para la leucemia mieloide crónica, tras asociarse con MSN Laboratories para su desarrollo y fabricación.

El mes pasado, Dr. Reddy’s lanzó sus inyecciones de semaglutida genérica en Canadá, convirtiéndose en la primera empresa en obtener la aprobación de dicho genérico por parte de Health Canada. Poco después, la compañía se sumó a la tendencia de los GLP-1 orales con el lanzamiento en la India de Obeda, su biosimilar de semaglutida oral, consolidándose así como un actor integral en el ámbito de las terapias con GLP-1. Ambos genéricos están indicados únicamente para la diabetes tipo 2, a diferencia de las indicaciones para la obesidad que poseen los productos Wegovy (inyectable y en comprimido) de Novo.

Sato Pharmaceuticals [1]. Sato recibió una carta de advertencia después de que los inspectores hallaran un espacio «fundamentalmente inadecuado» que se utilizaba para el llenado aséptico.

UCSF (San Francisco) [12,15].Inspectores de la FDA visitaron las instalaciones de la UCSF en las que se fabrican trazadores radiofarmacéuticos. En una carta de advertencia publicada el 13 de abril, la agencia señaló que la unidad de calidad de la instalación no investigó cuando múltiples resultados de monitoreo ambiental superaron los límites de actividad. Asimismo, la instalación realizó investigaciones inadecuadas al detectar varios resultados fallidos en las pruebas de esterilidad.

La FDA comunicó a la UCSF que los breves plazos de caducidad de los radiofármacos hacen que el monitoreo ambiental sea especialmente importante. Muchos de los fármacos producidos en la instalación tienen vidas medias que se miden en minutos y, por tanto, se liberan y administran antes de obtenerse los resultados de las pruebas de esterilidad específicas de cada lote.

Un programa sólido y continuo de monitoreo es esencial para detectar y actuar a tiempo ante posibles riesgos de contaminación, afirmó la FDA y señaló: “Dada la naturaleza de las infracciones detectadas, recomendamos encarecidamente contratar a un consultor cualificado para evaluar sus operaciones y ayudar a la compañía a cumplir con los requisitos de las Buenas Prácticas de Manufactura”,.

La agencia solicitó a la UCSF que presentara una evaluación independiente de su programa de monitoreo ambiental.